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马秀玲 摘译自 Tip,2001.(6):205--208
　　在生命的全过程，锌在免疫应答的正确发挥上起着重要作用。本文讨论了锌在老化进程中对感染的免疫抵抗作用及其中所涉及的主要生化通路。金属硫蛋白（ＭＴｓ），诱导性一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）以及ＰＡＲＰ途径由正常的锌代谢控制，而这个调控过程是通过感染前细胞因子的作用来实现的。

锌在免疫防御中的作用
　　锌维持着辅助Ｔ细胞（Ｔｈ１和Ｔｈ２）之间的平衡，反过来，它又被Ｔｈ３细胞所产生的转化生长因子β（ＴＧＦ－β）和ＩＬ－１２控制。在老化进程中观察到的Ｔｈ１－Ｔｈ２失衡与锌缺乏和感染有关。在老年病例中，补充推荐每日允许量的锌１～２个月可恢复Ｔｈ１－Ｔｈ２之间的平衡并减少引发感染的免疫危险因素。实际上，锌对老年人群感冒和咳嗽的免疫应答的益处是有限的，这可能是因为长期低剂量或短期高剂量治疗后积累的锌对免疫系统有毒性作用。在这种背景下，锌在血管及脑中积聚并产生副作用，包括ＬＤＬ、胆固醇水平及神经元细胞死亡增加。有报道锌的毒性作用损害了转录因子的活性，包括与它们的同族ＤＮＡ靶部位相互作用的锌指区域。因此，为了达到成功的免疫治疗，必需谨慎使用锌剂。

直接作用
　　锌可以通过增加多种ＤＮＡ复制和转录所需酶的活性而直接影响免疫细胞。所有这些酶均依赖锌并参与有丝分裂；其他锌依赖酶，如核苷磷酸化酶等均在淋巴细胞膜上出现。因而，锌可通过与硫醇竞争阻止过氧化损伤而影响膜的稳定性。另外，锌对由炎症前细胞因子和在此之后的核因子κＢＮＦ－κＢ及活化蛋白１（ＡＰ－１）激活所诱导的氧化应激有保护作用。保护作用的发生是由于若干种转录因子包括锌指样结构域，是ＤＮＡ复制所必需，它们受细胞间锌池变化的影响。
　　锌也可以通过锌依赖的酪氨酸激酶—Ｐ５６ｌｃｋ影响Ｔ细胞的激活。锌缺乏和衰老进程中可能出现的Ｐ５６ｌｃｋ活性下降，降低了Ｔ细胞上的化学激活受体与ＣＣ或ＣＸＣ激活家族连接的能力，这将使得迁移到感染灶的纯真Ｔ细胞以及随后的活化Ｔ记忆细胞的形成减少。
　　通过锌阻止细胞凋亡的研究发现了一条更深入的锌相关通路。细胞凋亡是衰老和感染期间免疫功能下降的一个特点，锌在这两种情况下的生物利用率均下降。尽管细胞凋亡的阻止有赖于锌的剂量，但通过锌阻止细胞凋亡的机制发生在多个水平。基于这些情况，最好研究Ｃａ２＋／Ｍｇ２＋核酸内切酶活性，转录因子ＮＦ－κＢ和ＡＰ－１的激活，ｃａｓｐａｓｅ－３和Ｆａｓ－ＦａｓＬ系统的抑制，ＢＣＬ－２和ＢＡＸ间比例的增加以及由糖皮质激素受体结合的配基抑制。在最后一种情况下，１５０μｍｏｌ锌抑制了由糖皮质激素介导的衰老胸腺细胞Ｇ０－Ｇ１期的凋亡。
　　另一条通路与胸腺九肽（ｔｈｙｍｕｌｉｎ）的生物激活所需要的锌相关，这种激素的活性随衰老而下降。Ｔｈｙｍｕｌｉｎ是Ｔ细胞成熟和分化、细胞因子生成和自然杀伤细胞活性所必需。衰老进程中供给锌恢复了ｔｈｙｍｕｌｉｎ的活性以及整体免疫系统的效率。

间接作用
　　锌的抗氧化作用以及它在锌结合ＭＴｓ 、ｉＮＯＳ和ＰＡＲＰ之间平衡的证据有以下几方面：⑴ＭＴｓ的表达是在ＰＫＣ的控制之下，而ＰＫＣ又由ＩＬ－１和ＩＬ－６调节。⑵ＩＬ－１和ＩＬ－６是依赖锌的，并且激活ｉＮＯＳ也是通过ＰＫＣ激活ＰＡＲＰ，而ＰＡＲＰ活性需要两个锌指单元。而且，ＮＯ影响巨噬细胞活性。⑶通过ＰＫＣ，ＮＯ在感染期间可调节保护细胞免受氧化应激损伤引起的ＭＴ ｍＲＮＡ损伤。⑷ＮＯ诱导ＭＴｓ释放Ｚｎ从而增加了其它酶或蛋白质对这种离子的利率。⑸ＮＯ能诱导ＤＮＡ链断裂，从而激活ＰＡＲＰ，ＰＡＲＰ具有既可以修复ＤＮＡ又可激活细胞凋亡的双重作用。上面的几点表明这些通路间存在复杂的相互作用以及锌在免疫抵抗中的核心作用。