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| Selenium and cancer prevention |
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贾旭东陈君石 中国疾病预防控制中心营养与食品安全所，北京 １０００５０ 硒是人体必需微量元素，大量资料证实或提示，硒具有广泛的生物学作用，如预防克山病、调节免疫、延缓衰老等。近年来，硒和癌症的预防成为硒生物学作用研究方面的热点。许多研究表明，硒对某些癌症可能具有预防作用。 １ 硒和肺癌 １．１ 动物实验研究 ｅｌ－Ｂａｙｏｕｍｙ等１研究了合成的有机硒化合物对小鼠肺癌的影响，结果发现硒对小鼠肺癌具有预防作用。Ｉｐ等２的研究也表明，硒的补充剂量通常在接近于毒性剂量时可抑制肺癌和其它一些癌的发生。 １．２ 流行病学研究 Ｈｕｎｔｅｒ等３对芬兰男性进行的一项肺癌前瞻性研究检查了血清硒的浓度，得到了显著性的相对危险度（ＯＲ＝０．３ Ｐ＜ ０．０１）。在该研究中非常重要的一点是校正了吸烟因素，因为已经表明吸烟者的血清和脚趾甲的硒含量较低。荷兰的一项包括３１７例肺癌的大型队列研究分析了脚趾甲硒含量，发现校正吸烟后的相对危险度男性为０．５、女性为０．４４。因此认为脚趾甲中的硒含量更能反映长时间的膳食硒摄入状况。还有４项前瞻性研究发现肺癌病例的本底血清硒水平低于不发病的正常人，在校正了吸烟因素后仍然如此。但是这些研究所包括的病例数均少于４０例。 ３项肺癌病例－对照研究都显示血、头发、尿和脚趾甲硒含量高具有保护性相关。其中Ｐｏｏｌｅ等５的研究报道脚趾甲硒含量高的男性危险性显著降低（ＯＲ＝０．３）。 生态学研究显示，膳食硒摄入量与肺癌的危险性呈负相关。 由于膳食硒评价方法的局限、研究对象数量少而使统计学力度低、肺癌本身对硒水平可能有影响或硒的剂量接近毒性剂量等原因，膳食硒与肺癌关系的大部分研究结果都有局限性。不过，有关血清和脚趾甲硒含量的两项大型前瞻性研究都发现有显著性保护性相关，大多数其它资料也表明可减少危险性。因此认为膳食硒摄入量高可能减少肺癌危险性。 ２ 硒和胃癌 ２．１ 动物实验研究 Ｋｏｂａｙａｓｈｉ等６进行的一项动物实验表明，在用Ｎ－甲基－Ｎ－硝基－Ｎ－亚硝基胍诱发的大鼠胃腺癌模型中，高硒饲料组比低硒饲料组的发生率低。 ２．２ 流行病学研究 ３项前瞻性队列研究调查了血清硒或指甲硒含量与胃癌的关系。在夏威夷日本人中的研究发现无明显相关，但在芬兰的研究报道有保护作用。另一项在荷兰的研究发现指甲硒含量在男性中有保护性相关７。 Ｋｎｅｌｌｅｒ等 ８ 报告在中国进行的一项生态学研究表明，血清硒含量与胃癌死亡率呈负相关。这项研究还进行了包括膳食β－胡萝卜素、维生素Ｃ和其它指标的多因素分析，结果表明硒的负相关作用仍具有高度统计学显著性。 在中国的一项对胃癌癌前病变，包括慢性萎缩性胃炎、肠化生和不典型增生的研究，发现慢性萎缩性胃炎和不典型增生者血清硒含量相似，但肠化生者较低。另一项在英国的研究报道肠化生病例与非肠化生的对照组比较血清硒没有差别。 Ｂｌｏｔ等９在中国林县进行了一项干预研究，结果发现，摄入硒、维生素Ｅ和β－胡萝卜素５年后，胃癌的发生率和死亡率显著降低。 上述证据提示，膳食硒摄入量高可能降低胃癌危险性。 ３ 硒和甲状腺癌 ３．１ 动物实验研究 Ｋｎｉｚｈｎｉｋｏｗ等１０研究了硒和甲状腺癌的关系，对４００只大鼠进行长期照射，结果发现富硒饲料使受照射大鼠的平均寿命延长，并且甲状腺癌的发生率只是对照组的２８％～６６％。 ３．２ 流行病学研究 在挪威进行的一项病例－对照研究表明，对照组的血清硒水平显著高于甲状腺癌患者１１。其它两项研究也表明甲状腺癌病人的硒含量比对照组低。 现有证据提示富硒膳食可能降低甲状腺癌的危险性，但目前证据尚不足。 ４ 硒和肝癌 ４．１ 动物实验研究 许多动物实验表明，膳食硒缺乏可增加肝癌变；此外，对暴露于黄曲霉毒素Ｂ的大鼠和鸡给予硒可降低肝癌或癌前病变的发生率。 ４．２ 流行病学研究 在中国启东县进行的一项肝癌相关性研究发现血清和谷物硒含量高与肝癌危险性低呈强相关１２。Ｈａｎ等１３在启东县进行了化学预防试验，对象是２０～６４岁的ＨｂｓＡｇ阳性者或肝癌高危险性家族成员。治疗组每天从强化硒的酵母制剂中摄入２００ μｇ硒，随访两年后，干预组肝癌发生率显著低于对照组。 这些证据提示膳食硒可能降低肝癌的危险性，但证据尚不足。 ５ 硒和结／直肠癌 ５．１ 动物实验研究 Ｂａｉｎｅｓ等１４研究了硒对偶氮氧化甲烷（ＡＯＭ）诱发的大鼠结肠癌癌前病变的影响。４周龄的Ｆ３４４大鼠经ＡＯＭ连续处理两周后，饲以硒含量为１ ｍｇ／ｋｇ或２ ｍｇ／ｋｇ的饲料，１６周后发现，２ ｍｇ／ｋｇ硒显著降低了癌前病变变性隐窝（ＡＣＦ）的数量。 ５．２ 流行病学研究 大多数的分析性流行病学研究主要依靠测定血或脚趾甲硒水平的前瞻性研究，这些研究大多病例数较少，未提供与结／直肠癌的特别明确的关系。但癌症死亡率趋势的生态学研究提示硒的摄入量与结直肠癌有保护性相关。 目前的证据尚不能表明膳食硒与结／直肠癌的危险性有相关性。 ６ 硒和前列腺癌 为了观察硒和前列腺癌的相关性，Ｃｌａｒｋ等１５进行了一项干预研究。９７４名男性，随机分为治疗组和对照组，治疗组每天摄入２００ μｇ硒，平均治疗４．５年，而后随访６．５年后发现，硒治疗组前列腺癌的发生率显著降低（６３％）。通过检测前列腺特异抗原发现，在硒治疗组仅有４例前列腺特异抗原水平升高，而在对照组检测到了１６例。该研究表明硒对前列腺癌具有化学预防作用。 ７ 硒和总的癌 为了证实膳食硒能降低癌危险性的假设，Ｃｏｍｂｓ等１６进行了一项干预研究。试验对象是具有皮肤癌病史的病人，共１３１２人，随机分为治疗组和对照组，治疗组每天摄入２００ μｇ硒，随访观察７年。虽然结果表明硒没有显著影响皮肤癌的复发率，但发现总的癌死亡率及肺癌、结／直肠癌、前列腺癌和总的癌的发生率降低。该研究支持硒能降低某些癌的危险性的假设。 ８ 硒预防癌症的可能机制 ８．１ 抗氧化 硒是谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＰＸ）必要的结构成分，在细胞抗氧化系统中占有重要位置，谷胱甘肽过氧化物酶通过催化有机过氧化物分解而预防细胞受损。 ８．２ 干扰致癌物的代谢 通过Ｉ相和ＩＩ相酶，改变内源性和外源性致癌剂的代谢，使其转变为毒性更低的化合物而排出体外。 ８．３ 调节免疫 硒缺乏可影响免疫系统的各个方面，补充一定量的硒可使体液免疫、细胞免疫及非特异性免疫功能得到改善。 总之，高硒膳食对某些癌症如肺癌、胃癌、甲状腺癌、肝癌及前列腺癌等“可能”具有预防作用。其机制可能与抗氧化、干扰致癌物的代谢及调节免疫有关。 |