学术报告厅

长链多不饱和脂肪酸在生长生育中扮演的角色

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译者：王　骋（哈尔滨医科大学公共卫生学院，哈尔滨　１５０００１）

长链多不饱和脂肪酸在生长生育中扮演的角色
Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ ＬＣＰＵＴＡｉｎｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ
摘要：在婴儿饮食中添加长链多不饱和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）是否对生长发育有影响还值得考虑，迄今为止，还没有证据表明它对生长发育有消极的影响。一个婴儿期的随机对照实验显示ＬＣＰＵＦＡ（特别补充了≥ ０．３０％的二十二碳六烯酸即ＤＨＡ），似乎对神经发育有有益的影响，这个影响可以持续到出生后４个月。超过这个时期后，没显示有持续的积极效应。然而，在大多数研究中评价了神经发育的结果，在６－２４个月期间是较少的神经机能障碍表达的潜伏期，因而ＬＣＰＵＦＡ可能对在或超出学龄期儿童的神经发育有长期持续的有益的影响。这个假设急切需要验证。
　　关键词：长链多不饱和脂肪酸；二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）；二十碳四烯酸（ＡＡ）；生长；神经发育结果；视力发育；综合运动
１长链多不饱和脂肪酸的实质
长链多不饱和脂肪酸（ＬＣＰＵＦＡ）、二十二碳六烯酸（ＤＨＡ ２２ ６ω３）、二十碳四烯酸（ＡＡ ２０ ４ω６）分别是由脂肪酸的前体α－亚麻酸（ＡＬＡ １８ ３ω３）和亚麻油脂酸（ＬＡ １８ ２ω６）形成。ＡＬＡ和ＬＡ是必需脂肪酸，也就是这些营养素对健康生存是必需的而且是人自身所不能合成的。
ＤＨＡ和ＡＡ被认为是个体发育主要的功能性ＬＣＰＵＦＡ，我们可以从饮食中得到它们或依靠链延长或去饱和作用而由ＡＬＡ和ＬＡ转化而获得。胎儿和新生儿有能力进行这些转化过程，但是，有关的酶体系似乎到足孕产后的１６周才能提供充分的ＬＣＰＵＦＡ来适应机体的高需求１。这意味着在早期的发育中，ＬＣＰＵＦＡ的供给大部分依靠饮食中的ＤＨＡ和ＡＡ摄入，胎儿母体的ＬＣＰＵＦＡ摄入；新生儿不得不依靠从乳中得到ＬＣＰＵＦＡ２。母乳的确可以通过母体的消耗而保证ＬＣＰＵＦＡ的水平，但是对于足月儿来说，标准的商业配方乳并不能够使他们得到这些脂肪酸。
ＬＣＰＵＦＡ被认为在生长和发育中扮演了一定的角色，这个概念是通过发现ＬＣＰＵＦＡ的缺乏导致了生长障碍以及观察到ＬＣＰＵＦＡ在大脑和视网膜中丰富的含量而得出的１。ＬＣＰＵＦＡ主要是在皮层灰质（脑）中，特别是在突触细胞膜（ｓｙｎａｐｔｉｃｍｅｍｂｒａｎｅｓ）里，在白质（脑）中含量很少。视网膜里含量最丰富主要是小枝状的眼锥体。因而，我们可以推测ＬＣＰＵＦＡ在大脑的发育、脑功能以及视觉的发育过程中起到总体上的有益的影响。
２婴儿喂养时补充长链多不饱
和脂肪酸对婴儿的影响
观察发现母乳喂养的婴儿比非母乳喂养的婴儿发育结果更好３, ４，这至少部分是婴儿受母乳中的ＬＣＰＵＦＡ调节而发育更好，这种观念鼓舞着许多科学家去评价婴儿配方中补充ＬＣＰＵＦＡ的效果。在下面的几段中我将首先阐述婴儿生长中ＬＣＰＵＦＡ供给的效果，接着我会关注于研究健康的足月儿而不是早产儿，因为早产儿的研究会有许多在出生前同发育结果相关的混杂而复杂的效应这样的缺点。
２．１长链多不饱和脂肪酸对婴儿发育的影响
Ｓｉｍｍｅｒ对婴儿配方中的ＣＰＵＦＡ在足月和不足月婴儿的生长发育的作用进行了系统的评价，他指出ＬＣＰＵＦＡ不能显著地影响婴儿生长的指标，如体重、身高、头围６, ７。但还是应该谨慎地对待ω－３系列脂肪酸潜在的生长发育降低效应，如Ｌａｐｉｌｌｏｎｎｅ等８特别提到的在生长发育期婴儿饮食补充了浓缩的ω－３脂肪酸导致了比对照组更低的体重、身长和／或头围。
２．２长链多不饱和脂肪酸对健康足月儿生长发育的影响
总结以往研究发现补充ＬＣＰＵＦＡ对足月儿发育结果的影响可以分成两部分，第一部分涉及ＬＣＰＵＦＡ对出生后到４个月内的生长发育的影响，第二部分对４个月后生长发育的影响。间隔点选择在第４个月是因为它是婴儿生长发育的主要过渡期的结束点。这个时期手臂的活动开始有目的性９，体位的控制会有显著的变化１０，基底神经节、小脑和颅顶骨、颞颥和枕叶皮质都会有实质上的生长１１。
２．２．１长链多不饱和脂肪酸对到第四个月时发育结果的影响（表１）

９个关于足月儿的ＬＣＰＵＦＡ随机对照干预实试验评价了婴儿初期的发育结果１４－２０，其中６个研究评价了视觉的发育１２－１４, １７－１９、听觉的发展、总的神经学状态１６和总的发育结果１６。他们指出在干预结果和二十二碳六烯酸（ＤＨＡ）之间存在着正相关。３个研究使用了ＤＨＡ＜０．２０％的配方，其中只有一个出现了短期的有益影响１２。其他的６个研究使用了≥ ０．３０％的配方，其中５个在婴儿成长的３－４个月时表现了有益的影响１５,１６,１８－２０。关于在ＤＨＡ含量和生长发育的结果之间存在剂量－效应关系的观点同Ｕａｕｙ等的偏回归（ｍｅｔａ－ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ）结果相一致。这些作者为婴儿配方中的ＤＨＡ含量和婴儿４个月龄时的视敏度之间的剂量－效应关系提供了证据。
２．２．２长链多不饱和脂肪酸对出生４个月以后发育结果的影响
１２个关于足月儿的ＬＣＰＵＦＡ随机对照干预实验评价了婴儿在第６－３９个月间的发育结果１２－１７,１９,２２－２８。只有３个显示了补充ＬＣＰＵＦ的积极效应，Ｗｉｌｌａｔｓ等给婴儿提供了补充０．２０％ＤＨＡａｎｄ０．３０％ＡＡ的４个月的饮食，被研究的婴儿１０个月大时发育结果要明显地超过对照组。其他的两篇文章提到了在两个不同年龄的单个的研究结果（ｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｓｉｎｇｌｅｓｔｕｄｙ）。干预物是同０．７２％ＡＡ结合在一起的０．３５％ＤＨＡ或０．３６％ＤＨＡ。

两个受试群体在１２个月大时通过扫描视觉诱发电位（ＶＥＰ）发现都比对照组有更好的视觉敏锐度。在１８个月时，只有接受ＤＨＡ和ＡＡ结合干预的受试对象同对照组相比有更好智力（心理）发育成绩。有８个研究不能够证实补充ＬＣＰＵＦＡ后显著的积极或消极的作应１２－１４, １７, ２４－２７。另外有一个研究报道了在１４个月时语言的发育同补充０．２０％ＤＨＡ存在着负相关２２。
现在评述的这篇文章同Ｓｉｍｍｅｒ的偏分析（ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ）．相比包括了更多新的研究。但结论是相同的：没有明确的证据表明ＬＣＰＵＦＡ的补充对婴儿的发育有长期的有益影响，然而，我们应该认识到大多数研究所评价的婴儿是在６－２４个月龄，在此期间想要发现神经系统的细微的机能障碍是困难的，只有在评价充分被关注的特定机能时才能被发现２３。实际情况是证明这个年龄段的母乳喂养众所周知的有益效应也是困难的，这就解释了为什么发现补充ＬＣＰＵＦＡ的相当细微的效应也是困难的事实。Ｂｏｕｗｓｔｒａ等发现补充ＬＣＰＵＦＡ同全身性运动轻微异常的发生显著性降低是有关联的，另外婴儿早期全身性运动轻微异常同学龄期儿童细微的神经学上的机能障碍、注意力问题、攻击性行为有一定联系，也就是说补充ＬＣＰＵＦＡ可能对学龄期及学龄期后的神经发育结果有有益的影响。

３结论
对健康的足月儿所作的随机对照实验并不能对补充ＬＣＰＵＦＡ影响婴儿的发育提供相符合的证明。但是他们指出补充ＬＣＰＵＦＡ，特别是当ＤＨＡ≥０．３０％时对婴儿的神经发育状况有有益的影响，这种影响一直可以持续到４个月。直到现在，对超过４个月龄的婴儿也不能确定补充ＬＣＰＵＦＡ的积极作用。然而，在大多数的研究中评价了６－２４个月内的神经发育结果，这个年龄阶段是较轻的神经机能障碍“潜伏期”，因而ＬＣＰＵＦＡ在学龄期和学龄期后有可能对神经发育的结果有长期持续的有益效应，这个假设需要尽快验证。
参考文献：
１．ＬａｕｒｉｔｚｅｎＬ, ＨａｎｓｅｎＨＳ, ＪΦｒｇｅｎｓｅｎＭＨ, ＭｉｃｈａｅｌｓｅｎＫＦ, Ｔｈｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｉｔｙｏｆｌｏｎｇｃｈａｉｎｎ－３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｂｒａｉｎａｎｄｒｅｔｉｎａ．ＰｒｏｇｒＬｉｐｉｄＲｅｓ, ２００１, ４０, １－９４．
２．ＨｏｒｎｓｔｒａＧ．Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｍｏｔｈｅｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｎｅｏｎａｔｅｓ．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ, ２０００, ７１（ｓｕｐｐｌ５）, １２５２Ｓ－１２５９Ｓ．
３．Ａｎｄｅｒｓｏｎ, ＪＷ．Ｊｏｈｎｓｔｏｎｅ, ＢＭ．Ｒｅｍｌｅｙ, ＤＴ．Ｂｒｅａｓｔ－ｆｅｅｄｉｎｇａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒ, １９９９, ７０, ５２５－５３５．
４．Ｌｕｃａｓ, Ａ．Ｍｏｒｌｅｙ, Ｒ．Ｃｏｌｅ, ＴＪ．Ｌｉｓｔｅｒ, Ｇ．Ｌｅｅｓｏｎ－Ｐａｙｎｅ, Ｃ．Ｂｒｅａｓｔｍｉｌｋａｎｄｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｉｎｔｅｌｌｉｇｅｎｃｅｑｕｏｔｉｅｎｔｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｂｏｒｎｐｒｅｔｅｒｍ．Ｌａｎｃｅｔ,１９９２, ３３９, ２６１－２６４．
５．Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ, Ｍ．ｉｎ ＣａｍｂｒｉｄｇｅＥｎｃｙｃｌｏｐｅｉｄｉａｏｆＣｈｉｌｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ, ｅｄｉｔｅｄｂｙＢ．Ｈｏｐｋｉｎｓ（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｒｅｓｓ, Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ, ２００４, ｉｎｐｒｅｓｓ．
６．Ｓｉｍｍｅｒ, Ｋ．Ｐａｔｏｌｅ, Ｓ．Ｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｐｒｅｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔ．Ｒｅｖ, ２００４, １, ＣＤ０００３７５．
７．Ｓｉｍｍｅｒ, Ｋ．Ｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｉｎｆａｎｔｓｂｏｒｎｔｅｒｍ．ＣｏｃｈｒａｎｅＤａｔａｂａｓｅＳｙｓｔ．Ｒｅｖ, ２００１, ４, ＣＤ０００３７６．
８．Ｌａｐｉｌｌｏｎｎｅ, Ａ．Ｃｌａｒｋｅ, ＳＤ．Ｈｅｉｒｄ, ＷＣ．Ｐｌａｕｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｆｏｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｇｒｏｗｔｈ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ, ２００３, １４３, Ｓ９－Ｓ１６．
９．ＶｏｎＨｏｆｓｔｅｎ, Ｃ．Ｆａｚｅｌ－Ｚａｎｄｙ, Ｓ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｖｉｓｕａｌｌｙｇｕｉｄｅｄｈａｎｄｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｒｅａｃｈｉｎｇ．ＪＥｘｐＣｈｉｌｄＰｓｙｃｈｏｌ, １９８４, ３８, ２０８－２１９．
１０．Ｈｅｄｂｅｒｇ, Ｅ．ＢｒｏｇｒｅｎＣａｒｌｂｅｒｇ, Ｈ．Ｆｏｒｓｓｂｅｒｇ, Ｍ．Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ, Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｐｏｓｔｕｒａｌａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｓｉｎｓｉｔｔｉｎｇｐｏｓｉｔｉｏｎｄｕｒｉｎｇｔｈｅｆｉｒｓｔｈａｌｆｙｅａｒｏｆｌｉｆｅ．ＤｅｖＭｅｄＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌ, ａｃｃｅｐｔｅｄｆｏｒｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ．
１１．Ｃｈｕｇａｎｉ, ＨＴ．Ｐｈｅｌｐｓ, ＭＥ．Ｍａｚｚｉｏｔｔａ, ＪＣ．１８－ＦＤＧＰｏｓｉｔｒｉｏｎＥｍｉｓｓｉｏｎＴｏｍｏｇｒａｐｈｙｉｎｈｕｍａｎｂｒａｉｎ．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ, Ａｎｎ．Ｎｅｕｒｏｌ．２２, ４８７－４９８（１９８７）．１２．Ｓ．Ｅ．Ｃａｒｌｓｏｎ, Ａ．Ｊ．Ｆｏｒｄ, Ｓ．Ｈ．Ｗｅｒｋｍａｎ, Ｊ．Ｍ．Ｐｅｅｐｌｅｓ, Ｗ．Ｋ．Ｋ．Ｋｏｏ, Ｖｉｓｕａｌａｃｕｉｔｙａｎｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｔａｔｕｓｏｆｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓｆｅｄｈｕｍａｎｍｉｌｋａｎｄｆｏｒｍｕｌａｓｗｉｔｈａｎｄｗｉｔｈｏｕｔｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｏａｔｅａｎｄａｒａｃｈｉｄｏｎａｔｅｆｒｏｍｅｇｇｙｏｌｋｌｅｃｉｔｈｉｎ．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ,１９９６, ３９, ８８２－８８８．
１３．Ａｕｅｓｔａｄ, Ｎ．Ｍｏｎｔａｌｔｏ, ＭＢ．Ｈａｌｌ, ＲＴ．Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ, ＫＭ．Ｗｈｅｅｌｅｒ, ＲＥ．Ｃｏｎｎｏｒ, ＷＥ．Ｎｅｕｒｉｎｇｅｒ, Ｍ．Ｃｏｎｎｏｒ, ＳＬ．Ｔａｙｌｏｒ, ＪＡ．Ｈａｒｔｍａｎｎ, ＥＥ．Ｖｉｓｕａｌａｃｕｉｔｙ, ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ, ａｎｄｇｒｏｗｔｈｉｎｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓｆｅｄｆｏｒｍｕｌａｓｗｉｔｈｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｆｏｒｏｎｅｙｅａｒ．ＰｅｄｉａｔｒＲｅｓ, １９９７, ３４１, １－１０．
１４．Ａｕｅｓｔａｄ, Ｎ．Ｈａｌｔｅｒ, Ｒ．Ｈａｌｌ, ＲＴ．Ｂｌａｔｔｅｒ, Ｍ．Ｂｏｇｌｅ, ＭＬ．Ｂｕｒｋｓ, Ｗ．Ｅｒｉｃｋｓｏｎ, ＪＲ．Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ, ＫＭ．Ｄｏｂｓｏｎ, Ｖ．ＳＩｎｎｉｓ, Ｍ．Ｓｉｎｇｅｒ, ＬＴ．Ｍｏｎｔａｌｔｏ, ＮＢ．Ｊａｃｏｂｓ, ＪＲ．Ｑｕｉ, Ｗ．Ｂｏｒｎｓｔｅｉｎ, ＭＨ．Ｇｒｏｗｔｈａｎｄｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓｆｅｄｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ ａｄｏｕｂｌｅ－ｍａｓｋｅｄｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ, ｐａｒａｌｌｅｌ, ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅｓｔｕｄｙ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ,２００１,１０８, ３７２－３８１．
１５．Ａｇｏｓｔｏｎｉ, Ｃ．Ｔｒｏｊａｎ, Ｔ．Ｂｅｌｌｕ, Ｒ．Ｒｉｖａ, Ｅ．Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ, Ｍ．Ｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｑｕｏｔｉｅｎｔｏｆｈｅａｌｈｔｙｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓａｔ４ｍｏｎｔｈｓａｎｄｆｅｅｄｉｎｇｐｒａｃｔｉｃｅ：ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｌｏｎｇｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ．３８, １９９５, ２６２－２６６．
１６．Ｂｏｕｗｓｔｒａ, Ｈ．Ｄｉｊｃｋ－Ｂｒｏｕｗｅｒ, ＤＡＪ．Ｗｉｌｄｅｍａｎ, ＪＡＬ．Ｔｊｏｏｎｋ, ＨＭ．ｖａｎｄｅｒＨｅｉｄｅ, ＪＣ．Ｂｏｅｒｓｍａ, ＥＲ．Ｍｕｓｋｉｅｔ, ＦＡＪ．Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ, Ｍ．Ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｈａｖｅａｐｏｓｉｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｇｅｎｅｒａｌｍｏｖｅｍｅｎｔｓｏｆｈｅａｌｔｈｙｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．Ａｍ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ, ２００３, ７８, ３１３－３１８．
１７．Ｍａｋｒｉｄｅｓ, Ｍ．Ｎｅｕｍａｎｎ, ＭＡ．ＳｉｍｍｅｒＫ, ＧｉｂｓｏｎＲＡ, Ａｃｒｉｔｉｃａｌａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｔｈｅｒｏｌｅｏｆｄｉｅｔａｒｙｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｏｎｎｅｕｒａｌｉｎｄｉｃｅｓｏｆｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ, ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ, ２０００, １０５, ３２－３８．
１８．ＭａｋｒｉｄｅｓＭ, ＮｅｕｍａｎｎＭ, ＳｉｍｍｅｒＫ, ＰａｔｅｒＪ, ＧｉｂｓｏｎＲＡ, Ａｒｅｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｎｕｔｒｉｅｎｔｓｉｎｉｎｆａｎｃｙ﹖ Ｌａｎｃｅｔ, １９９５, ３４５, １４６３－１４６８．
１９．ＢｉｒｃｈＥＥ, ＨｏｆｍａｎＤＲ, ＵａｕｙＲ．ＢｉｒｃｈＤＧ, ＰａｓｔｒｉｄｇｅＣ, Ｖｉｓｕａｌａｃｕｉｔｙａｎｄｔｈｅｅｓｓｅｎｔｉａｌｉｔｙｏｆｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄａｒａｃｈｉｄｏｎｉｃａｃｉｄｉｎｔｈｅｄｉｅｔｏｆｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．Ｐｅｄｉａｔｒ．Ｒｅｓ, １９９８, ４４, ２０１－２０９．
２０． üｎａｙＢ, Ｓａｒｉｃｉ ü, Ｕｌａｓ ü Ｈ, ＡｋｉｎＲ, ＡｌｐａｙＦ, Ｅ．Ｇ？ｋ？ａｙＥ, Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｎａｕｄｉｔｏｒｙｂｒａｉｎｓｔｅｍｍａｔｕｒａｔｉｏｎｉｎｈｅａｌｔｈｙｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．ＣｈｉｌｄＦｅｔａｌＮｅｏｎａｔａｌＥｄ, ２００４, ８９, Ｓ１７７－Ｓ１７９．
２１．ＵａｕｙＲ, ＨｏｆｍａｎＤＲ, ＭｅｎａＰ, ＬｌａｎｏＡ, ＢｉｒｃｈＥ, ＴｅｒｍｉｎｆａｎｔｓｓｔｕｄｉｅｓｏｆＤＨＡａｎｄＡＲＡｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ．Ｊ．Ｐｅｄｉａｔｒ, ２００３, １４３, Ｓ１７－Ｓ２５．
２２．ＳｃｏｔｔＤＴ, ＪａｎｏｗｓｋｙＪＳ, ＣａｒｒｏｌｌＲＥ, ＴａｙｌｏｒＪＡ, ＡｕｅｓｔａｄＮ, ＭｏｎｔａｌｔｏＭＢ, Ｆｏｒｍｕｌａｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｗｉｔｈｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓ ａｒｅｔｈｅｒｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｂｅｎｅｆｉｔｓ？Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ,１９９８, １０２, Ｅ５９．
２３．ＷｉｌｌａｔｓＰ, ＦｏｒｓｙｔｈＪＳ, ＤｉｍｏｄｕｇｎｏＭＫ, ＶａｒｍａＳ, ＣｏｌｖｉｎＭ, Ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｉｎｆａｎｔｆｏｒｍｕｌａｏｎｐｒｏｂｌｅｍｓｏｌｖｉｎｇａｔ１０ｍｏｎｔｈｓｏｆａｇｅ．Ｌａｎｃｅｔ, １９９８, ３５２, ６８８－６９１．
２４．ＡｕｅｓｔａｄＮ, ＳｃｏｔｔＤＴ, ＪａｎｏｗｓｋｙＪＳ, ＪａｃｏｂｓｅｎＣ, ＣａｒｏｌｌＲＥ, ＭｏｎｔａｌｔｏＭＢ, ＨａｌｔｅｒＲ, ＱｕｉＷ, ＪａｃｏｂｓＪＲ, ＣｏｎｎｏｒＷＥ, ＣｏｎｎｏｒＳＬ, ＴａｙｌｏｒＪＡ, ＮｅｕｒｉｎｇｅｒＭ, ＦｉｔｚｇｅｒａｌｄＫＭ, ＨａｌｌＲＴ, Ｖｉｓｕａｌ, ｃｏｇｎｉｔｉｖｅａｎｄｌａｎｇｕａｇｅａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｓａｔ３９ｍｏｎｔｈｓ ａｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｆｅｄｆｏｒｍｕｌａｓｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｔｏ１ｙｅａｒｏｆａｇｅ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ, ２００３, １１２, ｅ１７７－１１８３．
２５．ＢｏｕｗｓｔｒａＨ, Ｄｉｊｃｋ－ＢｒｏｕｗｅｒＤＡＪ, ＢｏｅｈｍＧ, ＢｏｅｒｓｍａＥＲ, ＭｕｓｋｉｅｔＦＡＪ, Ｈａｄｄｅｒｓ－ＡｌｇｒａＭ, Ｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｏｕｔｃｏｍｅａｔ１８ｍｏｎｔｈｓｉｎｈｅａｌｔｈｙｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒ, ａｃｃｅｐｔｅｄｆｏｒｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ２００４．
２６．ＡｇｏｓｔｏｎｉＣ, ＴｒｏｊａｎＳ, ＢｅｌｌｕＲ, ＲｉｖａＥ, ＢｒｕｚｚｅｓｅＭＧ, ＧｉｏｖａｎｎｉｎｉＭ, Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｑｕｏｔｉｅｎｔａｔ２４ｍｏｎｔｈｓａｎｄｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆｄｉｅｔｉｎｅａｒｌｙｉｎｆａｎｃｙ ａｆｏｌｌｏｗ－ｕｐｓｔｕｄｙ．Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．Ｃｈｉｌｄ,１９９７, ７６, ４２１－４２４．
２７．ＬｕｃａｓＡ, ＳｔａｆｆｏｒｄＭ, ＭｏｒｌｅｙＲ, ＡｂｂｏｔｔＲ, ＳｔｅｐｈｅｎｓｏｎＴ, ＭａｃＦａｙｄｅｎＵ, Ｅｌｉａｓ－ＪｏｎｅｓＡ, ＣｌｅｍｅｎｔｓＨ, Ｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｆｉｎｆａｎｔ－ｆｏｒｍｕｌａｍｉｌｋ ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｔｒｉａｌ．Ｌａｎｃｅｔ, １９９９, ３５４, １９４８－１９５４．
２８．ＢｉｒｃｈＥＥ, ＧａｒｆｉｅｌｄＳ, ＨｏｆｍａｎＤＲ, ＵａｕｙＲ, ＢｉｒｃｈＤＧ, Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｏｆｅａｒｌｙｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｙｏｆｌｏｎｇ－ｃｈａｉｎｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄｆａｔｔｙａｃｉｄｓａｎｄｍｅｎｔａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｉｎｔｅｒｍｉｎｆａｎｔｓ．Ｄｅｖ．Ｍｅｄ．ＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌ, ２０００, ４２, １７４－１８１．
２９．Ｍ．Ｈａｄｄｅｒｓ－Ａｌｇｒａ, Ａ．Ｍ．Ｃ．Ｇｒｏｏｔｈｕｉｓ, Ｑｕａｌｉｔｙｏｆｇｅｎｅｒａｌｍｏｖｅｍｅｎｔｓｉｎｉｎｆａｎｃｙｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ, ＡＤＨＤ, ａｎｄａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｂｅｈａｖｉｏｕｒ．Ｄｅｖ．Ｍｅｄ．ＣｈｉｌｄＮｅｕｒｏｌ．４１, ３８１－３９１（１９９９）