达能营养中心在全球

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达能营养中心第十届学术研讨会论文集

同型半胱氨酸与2型糖尿病的关系及相关危险因素的分析
詹美蓉1乐志中2许榕仙3
 
（1.福建省疾病预防控制中心，福州，350001;2.福建省第二人民医院体检中心，福州，350003;
3.福建医科大学营养与食品卫生系，福州，350004）
 
摘要：目的探讨同型半胱氨酸（Hcy）与2型糖尿病的关系，糖尿病同型半胱氨酸水平升高的危险因素。方法应用荧光偏振免疫分析法测定143例和31正常人糖尿病患者的Hcy，并同时测定糖尿病患者的叶酸、维生素B12。结果2型糖尿病患者的Hcy水平显著高对正常对照组（11.61±5.89，8.84±3.26，P＜0.01）；糖尿病Hcy升高与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等有关；糖尿病无并发血管并发症者其Hcy水平高于无并发症者，并有统计学意义，叶酸、维生素B12水平低于无并发症者，但没有统计学意义。结论糖尿病患者血浆Hcy水平明显增高，与高密度脂蛋白、低密度脂蛋白有关。
关键词：同型半胱氨酸;2型糖尿病;血管并发症;危险因素
 
The relationships between homocysteine and diabetes mellitus
and the risk factors for homocysteine
Zhan MeirongLe ZhizhonXu RongXian
(Deparmetn of nutrition and food health,Fujian Medical University,Fuzhou 350004,China)
 
Abstract：ObjectiveTo probe the relationships between homocysteine and type 2 daibetes mellitus,the risk fators of homocysteine level in DM.Methods143 diabetes mellitus patients and 31 normal people were recruited,Fouorescence Polarization Immunoassay(FPIA) was use to detect homocysteine,folic acid,VitB12 also detected.ResultThe homocysteine concentration is higher than normal people in DM patients11.61 5.89，8.84±3.26，P＜0.01）,homocysteine is correlated HDLC, LDLC,the level of Hcy is higher in DM with complication and is significant;the level of folic acid and VitB12 is lower but nof significant.ConclusionThe level of Hcy is higher in DM and have correlations with HDLC,LDLC.
Keywords:homocysteine,type 2 diabetes mellitus,vessel desease,risk factor
 
同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，近年来研究表明，血清同型半胱氨酸水平升高与糖尿病大血管病变和微血管病变的发病有关[1～3]。为了解糖尿病与同型半胱氨酸的关系及其可能危险因素，我们对2型糖尿病患者血浆Hcy进行测定，以探讨2型糖尿病与Hcy的关系。
 
1 研究对象与方法
1.1 研究对象
糖尿病病例：均选自2005年11月～2006年9月在我校附属第一医院内分泌科住院或专科门诊的2型糖尿病患者。糖尿病诊断依据根据1999年WHO糖尿病诊断与分型标准。全组143例，男63例，女80例，年龄29～75岁，平均年龄53.98±10.57岁，平均病程3.14±1.17年。其中无并发症者85例,男35例,女50例,年龄29～74岁,平均年龄52.68±9.99岁，平均病程2.14±0.41年；合并大血管病变者58例（均符合有关的诊断标准），包括高血压、冠心病、脑血管病变，男28例，女30例，年龄42～75岁,平均年龄55.90±11.17岁，平均病程4.62±0.98年。
正常对照：年龄、性别构成、体质指数与糖尿病组相似的正常人共31例，空腹血糖及餐后2小时血糖均正常，其中男12例，女19例，年龄42～75，平均年龄55.16±10.09岁。
入选对象排除合并肝功能或甲状腺功能异常、DN以外的泌尿系疾病、慢性腹泻，乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴细胞性白血病、1型糖尿病、心血管病变、甲状腺机能减退症和恶性贫血等；每天抽烟＞5支；近3个月内曾应用叶酸、维生素B6和维生素B12；近3个月内曾应用氨甲蝶呤、雌激素、避孕药、NO、苯妥英钠、卡马西平等。
1.2 研究方法
检测方法：受试者过夜禁食12小时，次晨空腹采静脉血3ml，2个小时内分离血清，并置-20℃低温冰箱中保存。同型半胱氨酸测定采用荧光偏振免疫分析法，采用雅培公司的AXSYM系统，试剂来自于美国雅培公司。叶酸、维生素B12使用gama计数仪采用双标记放免法，试剂盒购于天津协和，测定批内变异及批间变异分别为1.07%和2.61%，空腹血糖、餐后血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与载脂蛋白等均使用医院全自动生化分析仪。
1.3 计学分析
结果以(x-±s)表示，组间比较采用独立样本T检验、方差分析。双变量相关分析采用Spearman相关分析、应用Logistic回归分析筛选早期糖尿病高同型半胱氨酸血症的危险因素。上述统计均用SPSS11.5软件进行计算。Logistic分析以a=0.1为检验水准，其余均以a=0.05为检验水准。
 
2 结果
2.1 糖尿病与正常对照组及糖尿病有无血管
并发症的一般情况
对全部的糖尿病患者与正常对照组进行分析，糖尿病患者根据有无血管病变分又为糖尿病无血管并发症组与糖尿病伴发大血管病变组。对所有资料作正态性检验，结果显示为正态分布（P＞0.1）；作方差齐性分析，显示方差齐性（P＞0.1）。
糖尿病组与正常对照组相比，年龄（AGE）、性别（SEX）、体质指数（BMI）、胆固醇(TC)、载脂A（ApoA）、载脂B（ApoB）差别无统计学意义；收缩压（SBP）、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均与对照组差别有统计学意义，血浆Hcy水平亦明显高于对照组(表1)。
表1糖尿病组与正常对照组的一般临床特征
表2糖尿病有无血管病变的一般情况
从表2可以看出，糖尿病无血管并症组与糖尿病并发血管并发症组相比，收缩压（SBP）、舒张压(DBP)、甘油三酯(TG)、病程（Duration）均有显著性差异，说明糖尿病大血管并发症的发展与这些因素有关。
HHE的界定以正常对照组的Hcy均值加2个的标准差构成，本研究中正常对照组的Hcy水平为8.84±3.26，故以Hcy＞15.0umol/L作为Hcy升高的标准。结果显示：本研究中正常对照组的HHE发生率为9.68%，糖尿病患者中HHE发生率为23.08%（X2检验，P﹤0.05）；其中糖尿病无血管并发症组HHE发生率为16.47%，糖尿病伴大血管病变组HHE发生率32.76%（X2检验，P﹤0.05）。
2.2 糖尿病患者血浆Hcy、叶酸、VitB12水平
根据有无大血管病变把糖尿病患者分为糖尿病无血管并发症组与糖尿病伴发大血管并发症组，由表2可知，这两组的年龄、性别、体质指数差别均无统计学意义。从表3可以看出，糖尿病合并大血管并发症组的血浆叶酸、VitB12、Hcy的水平与糖尿病无血管并发症组相比，Hcy的水平有所增高，并有统计学意义（P=0.021）；叶酸、VitB12水平比较低，虽显示出一定的趋势，但没有统计学意义（P＞0.05）。
 
表3糖尿病患者血浆Hcy、叶酸、VitB12水平
 
2.3 Hcy与其它变量的关系
 
表4Hcy与其它变量的Pearson相关分析
 
为了探讨可能影响糖尿病患者Hcy水平的相关因素，把糖尿病患者血浆Hcy水平与年龄、病程、BMI、FPG、SBP、DBP、TG、TC、Apoa、Apob、叶酸和VitB12进行了Pearson相关分析，由表4可见，Hcy的升高与病程有关（P=0.037），与其它因素无关，说明糖尿病患者血中的Hcy水平与病程的长短有关系；叶酸、VitB12与Hcy呈负相关，但没有统计学意义。
 
2.4 糖尿病HHE的危险因素
2.4.1 从表1可知，糖尿病组的收缩压（SBP）、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）均与对照组有差别。为了进一步分析糖尿病HHE的危险因素，用Logistic回归进行了危险因素的筛选。
2.4.2 把所有的资料按照一定标准转换成二分类资料：
Hcy：正常人体内Hcy含量很少，人群Hcy正常范围为5～15umol／L，高Hcy是指Hcy高于正常均数2倍。轻度Hcy血症为16～30umol／L、中度31～100umol／L、重度＞100umol／L。因此把Hcy分为≥15.0umol/L和＜15.0umol/L两类。
年龄：按照WHO年龄的最新划分方法，45岁以下为青年，45岁～59岁为中年，60岁～74岁为年青的老人或老年前期，75岁～89岁为老年，90岁以上为长寿老人。因此把年龄分为≥60岁和＜60岁两大类。
病程：一般来说，糖尿病发生5年以后，其并发症发生的危险就会增加，因此以病程≥5年和＜5年来划分为两类资料。
BMI：2001年，“中国人群肥胖与疾病危险研讨会”正式提出了中国成人体重指数分类的建议：即以18.5～23.9kg/m2为BMI适宜范围，24.0～27.9kg/m2为超重，28.0kg/m2以上为肥胖的专家意见。根据此建议将BMI分为≥24.0kg/m2与＜24.0kg/m2两类。
其它各值以其正常参考值为准，分为正常与异常两组。参考值范围：
空腹血糖：3.89～6.11mmol/L；胆固醇：3.60～5.20mmol/L；甘油三酯：0.56～1.7mmol/L；高密度脂蛋白：1.05～2.22mmol/L；低密度脂蛋白：＜3.36 mmol/L；载脂A：1.2～1.6g/L；载脂B：0.6～1.1g/L。
2.4.3 结果如表5所示：高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）与Hcy的升高有关(P﹤0.05)，但OR值较小。高密度脂蛋白为保护作用（B为负值），提示随着高密度脂蛋白的升高，糖尿病患者血中的Hcy水平反而下降。
表5糖尿病HHE的相关危险因素
 
3 讨论
Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物，它的生理作用是维持体内含硫氨基酸的平衡，近年来的研究显示，血浆Hcy水平的升高与血管疾病有关。据报道[4],35%的2型糖尿病患者伴有高同型半胱氨酸血症,而在糖尿病伴心血管并发症、肾脏及视网膜的患者中更为显著。Araki等[5]对52例伴有大血管病变的2型糖尿病病人、82例无大血管病变的2型糖尿病病人及57例正常人进行研究,结果大血管病变组与其他两组相比空腹Hcy明显升高。从本研究中可得出糖尿病组与对照组相比，血浆Hcy水平有明显的提高，糖尿病组的高Hcy血症发生率为41.26%。可是在本研究中，经相关分析显示，糖尿病患者血浆Hcy水平与空腹血糖、年龄、病程、身高、体重、FPG、SBP、DBP、TG、TC、Apoa、Apob、叶酸和VitB12均无相关关系。高密度脂蛋白为负相关，是为保护因素，但是没有明显差异。
糖尿病的慢性并发症主要是血管病变，糖尿病患者心、脑血管及外周血管疾病的发生率明显高于非糖尿病患者,已有研究显示,高Hcy血症是心、脑及外周血管阻塞性疾病的高危因素[6]。叶酸、VitB12是蛋氨酸代谢过程中的辅酶，叶酸、VitB6、VitB12缺乏可使同型半胱氨酸排泄受限，血清同型半胱氨酸水平增高。本研究中，虽然糖尿病患者与正常对照组相比，Hcy水平有明显的升高，但在糖尿病无并发症组及糖尿病合并大血管并发症组间，虽然后者Hcy水平有所上升，但没有明显区别；在糖尿病患者中，糖尿病无并发症组及糖尿病合并大血管并发症组，叶酸、维生素B12水平也没有显著性差异。糖尿病的发生受多种因素的影响，为了分析糖尿病伴高Hcy血症的危险因素，经过回归分析发现，高密度脂蛋白、低密度脂蛋白与Hcy升高有关，且高密度脂蛋白为保护作用（B为负值）。
糖尿病的慢性并发症主要是血管病变，2型糖尿病人群合并大血管病变为一般人群的2～4倍，而且病变进展更快，涉及范围大，预后较差，必须倍加重视。血浆中Hcy水平可以评估糖尿病病人并发慢性病发症危险性及评估其预后。本研究结果显示糖尿病伴大血管并发症组的Hcy较糖尿病无并发症组有升高，且有统计学意义，叶酸、维生素B12有轻度降低，但是无显著性差异，是否与病例数不足有关，或同时存在其它原因，还需进一步研究。
 
参考文献
[1] Nygard O,Vollset SE,Refsum H,Stensvold I,Tverdal A,Nordrehaug J,Ueland P, KvaleG:Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile:the Hordaland Homocysteine Study.JAMA 1995,274:1526-1533.
[2] Perry IJ,Refsum H,Morris RW,Ebrahim SB,Ueland P,Shaper AG:Prospective study of serum total homocysteine concentration and risk of stroke in middleaged Britishmen. Lancet 1995,346:1395-1398.
[3] Welch G,Loscalzo J:Homocysteine and atherothrombosis (Review).N Engl J Med 1998,338:1042-1050.
[4] BECKER A,HENRY R M,KOSTENS E,et al.Plasma homocysteine and Sadenosylmethionine in erythrocytes as determinants of carotid intima2media thickness :different effects in diabetic and nondiabetic individuals[J].Atherosclerosis,2003,169:323-330.
[5] Araki A,Sako Y,Ito H.Plasma homocysteine concentrations in Japanese patients with noninsul independent diabetes mellitus:effect of parenteral methylcobalamin treatment.列化Atherosclerosis, 1993,103(2):149-157.
[6] Montalescot G,Ankri A,ChadefauxVekemans B,et al.Plasma homocysteine and the extent of atherosclerosis in patients with coronary artery disease.Int J Cardiol.1997,60(3):295-300.