达能营养中心第十届学术研讨会论文集

 

徐贵发 李慧

 

（山东大学公共卫生学院营养与食品卫生研究所，山东济南,250012）

 

 

 

 

 

摘要:目的建立中国人群血清apoAIV水平的基本生理参数，探讨血清apoAIV水平与肥胖的关系，并进一步探讨apoAIV在肥胖的发生发展中所起的作用。方法选取山东省淄博和济南18～70岁居民617例，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清apoAIV的水平，同时测定血脂、血糖和leptin水平；使用人体成分分析仪测量各人体成分指标。所有数据使用SPSS11.0版软件进行分析。结果(1) 全体研究对象血清apoAIV平均浓度为11.92±5.95 mg/dl。不同年龄、性别人群之间血清apoAIV水平无显著性差异。(2) 无论男性或女性，血清apoAIV水平与体脂百分含量均呈负相关，与脂肪分布无关。(3) 控制肥胖因素后，男性血清apoAIV水平与leptin水平无相关性，女性呈正相关。(4)血清apoAIV水平与血清HDL、apoAI水平呈正相关，与血清TC、TG、LDL、GLU水平都无相关性。结论肥胖者血清apoAIV水平低于正常人，还不能认为这种降低是由leptin导致。ApoAIV在血脂代谢中的调节作用可能是抑制肥胖的另一机制。提高apoAIV水平对于预防和治疗肥胖具有潜在的作用。

关键词：载脂蛋白AIV； 肥胖； 瘦素

 

Chinese adult serum apolipoprotein AIV level and

its relationship with obesity

Xu GuifaLi Hui

 

（Institute of Nutrition and Food Hygiene, Dept. of Public Health, Shandong University, Jinan, 250012）

 

 

Abstract: ObjectiveTo obtain the elementary physiological parameter of Chinese serum apoAIV levels.Study the relationship between serum apolipoprotein AIV (apoAIV) concentration and obesity, and further illustrate the role of apoAIV in the development of obesity. MethodsSix hundred and seventeen men and women were initially drawn from Jinan and Zibo in Shandong province. The serum apoAIV concentration was measured by enzymelinked immunosorbant assays (ELISA). Fasting serum lipids, glucose, and leptin were detected as well. Body indexes were measured by body composition analyzer. Statistical analyses were performed with SPSS 11.0. Results(1) The mean Chinese adult serum apoAIV concentration is 11.92 5.95 mg/dl. Serum apoAIV concentration has no significant difference between different ages and genders. (2) In both male and female, body fat percentage is negatively correlated with apoAIV, and it is not affected by the distribution of fat. (3) After adjusted by body fat, leptin is not correlated with apoAIV in male, but significantly positively correlated in female. (4) apoAIV is positively correlated with HDL and apoAI, but is not correlated with apoB100、TC、TG、LDL、GLU. ConclusionObese subjects have lower serum apoAIV levels, and leptin is not a major influencing factor. Function in the lipid metabolism may be another way of apoAIV to inhibit obesity. Increasing apoAIV level may be a possible way to prevent and treat obesity.

Keywords:  ApolipoproteinAIV; obesity; Leptin

 

 

 

 

单纯性肥胖症的发病机制十分复杂，由胃肠道激素、神经系统和体液系统共同构成的“食欲调节网络”成为近年来肥胖领域研究的热点。载脂蛋白AIV(apoAIV)的发现和研究正是其中一项突破性进展。

ApoAIV是受脂类摄入的刺激，由小肠和下丘脑分泌的一种糖蛋白[1, 2]。大鼠实验已经证实，进食脂类物质后，血浆apo AIV在短期内（30min）上升到一定水平，产生饱腹感，从而抑制进食[3]。然而，动物和人类研究都表明，长期脂类摄入后，apo AIV的合成反应性降低[4-6]。apoAIV是否具有长期调节摄食的作用，其与肥胖的发生发展之间的关系，目前还不是十分清楚。

此外，关于apoAIV的研究目前多局限于动物，对人体的研究极为有限，尤其对中国正常成人的研究还未见报告。因此，本研究通过对中国不同年龄、性别人群血清apo AIV基础水平进行检测，从而建立中国成人血清apo AIV水平的基本生理参数，并探讨肥胖及肥胖相关因素与血清apo AIV水平的关系，为进一步阐明apo AIV在肥胖发生发展中所起作用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 调查对象

选取山东省济南市城市居民和淄博市某农村居民共617人，18-80岁。其中农村194人(男65人，女129人)，城市423人(男154人，女269人)。全部调查对象无糖尿病、心脑血管疾病和其它严重疾病，近1个月无服用激素、降血糖和降血脂类药物史。

1.2 血样的采集

受试者禁食12～14h于早晨7～9时空腹抽取肘静脉血5ml，静置30h后，3000r/min离心15min后分离血清，立即分装于eppendorf管中，置-70℃保存待用测定血清leptin和apoAIV浓度。

1.3 ELISA法测定血清apoAIV水平检测

实验中所用羊抗人apoAIV抗体、兔抗人apoAIV抗体、apoAIV标准血清由美国辛辛那提大学Patrick Tso教授惠赠,吸光度的测定使用Labstems Multiska Ascent公司生产的酶标仪。

1.4 血清leptin水平、血脂、血糖的测定

leptin测定采用美国Headquarters公司生产的DSL23100i Human leptin IRMA试剂盒，γ计数使用中国科技大中佳公司生产的GC911γ计数仪。TG、TC、HDL、apoAI和apoB100均在日立7170全自动生化分析仪上当日完成。LDL用Friedwald公式LDL=TCHDLTG/2.2(mmol/l)计算获得。TG、TC、HDL试剂盒由浙江东瓯生物工程有限公司生产。ApoAI和apoB100试剂盒购自美国Randox公司。

1.5 人体成分指标的测定

受试者禁食12～14h，于清晨空腹，采用韩国百斯人体成分分析仪（Biospace Inbody3.0），测量体重、BMI、体脂百分含量及WHR等多项指标。

1.6 肥胖的划分

采用目前在国际上常用的体脂百分含量（BF%）判断肥胖。通常将BF%男性＞20％,女性＞30％作为肥胖的判断标准。将617名研究对象划分为肥胖组和非肥胖组两组，其中肥胖组330人（男123人，女207人），非肥胖组287人（男96人，女191人）。

1.7 统计学处理

血清leptin、apo AIV为非正态分布，故经对数（log）转换后进行分析。采用SPSS11.0软件，行t检验、Pearson相关分析等方法。

2 结果

2.1 中国成人血清apoAIV水平

全体研究对象血清apoAIV水平介于2.45～38.50mg/dl之间,平均浓度为11.92±5.95mg/dl（见表1）。百分位数法估计双侧90%中国成人血清apoAIV浓度范围在4.42～24.45mg/dl之间。

总人群中，男性和女性血清apoAIV水平无显著性差异（P＜0.05），不同年龄组人群血清apoAIV水平也无显著性差异（P＜0.05）。

 

 

2.2 血清apoAIV水平与肥胖的关系

由图1可见，无论男性或女性，血清apoAIV水平与体脂百分含量均呈负相关。此外，男性LgapoAIV与体重、BMI、腰臀比、肥胖度也呈负相关（P＜0.05）。女性LgapoAIV与其它指标有负相关趋势，但无统计学意义。（见表2）

 

 

图1男性、女性lgapoAIV与BF%的关系

 

Fig.1correlations between lgapoAIV

and BF% in male and female

 

 

表2LgapoAIV与肥胖指标的Pearson相关性分析

 

 

2.3 血清apoAIV水平与体脂分布的关系

由表3可见，男性lgapoAIV与腰臀比、腰围、腹部皮脂厚度、上臂皮脂厚度呈负相关，而女性lgapoAIV与上臂、胸部、腹部、腿部皮脂厚度呈负相关。控制了总体脂百分含量后，无论男女，各指标与lgapoAIV均无相关性。

 

表3LgapoAIV与其它肥胖指标的Pearson相关和偏相关分析

 

指标

 

2.4 血清apoAIV水平与血清leptin水平的

关系

由表4可见，女性血清lgleptin水平显著高于男性，肥胖组lgleptin水平显著高于非肥胖组。lgleptin水平肥胖组显著高于非肥胖组，男女之间无显著性差异。

对apoAIV和leptin进行相关性分析，发现不论男女，LgapoAIV与lgleptin均无相关性。进一步扣除体脂因素，进行偏相关分析，发现女性lgapoAIV与lgleptin呈显著正相关，而男性仍无相关性。

 

表4不同组lgleptin与lgapoAIV水平（mg/dl，x-±s）

 

 

2.5 血清apoAIV水平与血脂、血糖水平的关系

 

表5LgapoAIV与血脂、血糖的Pearson相关分析和偏相关分析

 

由表5可知，LgapoA-IV与HDL、apoAI呈正相关，与apoB100呈负相关，P＜0.05。控制肥胖因素后，LgapoA-IV与HDL、apoAI的正相关关系仍然存在，而与apoB-100则无相关性,与TC、TG、LDL、GLU也无相关性。

 

3 讨论

本研究中617例成年个体，采用ELISA法测定，血清apoAIV水平介于2.45～38.50mg/dl之间，平均浓度为11.92±5.95mg/dl。不同年龄性别组之间无显著性差异。本研究所得apoAIV水平与已有国内外研究报道基本相同。国内郭改娥等[7] 报道正常成人（39±11years）血清apoAIV平均水平为12.33±6.48mg/dl；国外Sun Z等[8]对723名中老年人（57.4±12.9years）血浆apoAIV水平测定，全体对象、男、女apoAIV平均浓度为14.7±4.1、14.9±4.1、14.5±4.0mg/dl。

本研究对各种肥胖指标与血清apoAIV的相关性进行了分析。结果发现，不论男性或女性，血清apoAIV水平与体脂百分含量均呈明显负相关（男性r=-0.147,P=0.021；女性r=-0.182，P＝0.035）。此外，男性LgapoAIV与体重、体脂百分含量、BMI、腰臀比、肥胖度均呈负相关（P＜0.05）。而女性与这些指标有负相关趋势，但无显著性。这可能是由于体重、BMI、肥胖度并不能很好的反映肥胖。肥胖是指人体脂肪的过量储存。大量的研究表明，在肥胖现象出现之前，即使是在标准体重的范围内，体脂量仍会超过正常值，而肌肉量减少，也就是“隐形肥胖”[9]。这种隐形肥胖更容易出现在女性。因此，体脂百分含量能更真实的反映体内脂肪的含量和肥胖的程度。

Sun Z等[8]也曾报道血浆apoAIV水平与女性BMI呈负相关（r=0.170，P＜0.05）。这些结果提示，与正常人相比，肥胖者血清apoAIV水平降低。究竟血清apoAIV水平降低是肥胖发生的原因还是结果还不清楚。一方面，血清apoAIV水平低于正常人可能是肥胖发生的病因之一。作为一种饱食因子，apoAIV的低水平可能导致食欲增加从而促进肥胖的发生。美国Lefevre M等[10]检测了人体apoAIV基因变异（Thr347—Ser; Gln360—His）与BMI和体脂含量的关系，发现高Ser347或低His360等位基因型者BMI和体脂含量增高，显示apoAIV基因变异对于肥胖的发生可能起到一定的作用。另一方面，肥胖的发生和发展可能导致体内各种平衡打破，直接或间接导致血清apoAIV水平降低。有学者认为，可能是肥胖者血清leptin水平增高[11]，从而导致apoAIV合成降低。因为已有研究表明，静脉给于leptin能降低摄入脂类物质后空肠apo A－IVmRNA水平，而肥胖者血清leptin水平显著高于非肥胖者。本研究控制了肥胖因素，对leptin和apoAIV进行偏相关回归，发现女性存在正相关关系，而男性存在负相关趋势，但无显著性意义。提示，一方面可能某种性激素在发挥作用，导致apoAIV 和leptin的关系出现性别间的差异；另一方面，生理剂量的血清leptin不能降低血清apoAIV，血清apoAIV水平还受其它因素的调节。

 

本研究对体脂肪百分含量进行了控制后，分析血清apoAIV水平与各部位的脂肪含量的相关性，发现无论男女，各指标与lgapoAIV均无相关性。说明人体血清LgapoAIV水平仅与体脂含量存在负相关，与体脂分布部位不存在相关性。提示血清apoAIV水平与体脂的类型无关。

血脂、血糖代谢在肥胖的发生和发展中起着重要的作用。作为载脂蛋白的主要成员之一，apoAIV与血脂、血糖代谢密切相关。本研究结果显示总人群血清ApoAIV水平与HDL、apoAI呈正相关，与TC、TG 、LDL、apoAI、apoB100、血糖均无相关性。这可能与apoAIV的代谢特点相关。首先，apoAIV与apoAI的基因位于11号染色体的同一基因簇上，因此它们的基因表达受到相应的调整[12]；其次，apoAIV随乳糜微粒(CM)分泌进入血浆后，大部分从CM中转移到HDL中或游离存在。apoAIV与apoAI及少量apoE共同参与HDL的组成，其中apoAIV占到HDL总量的50%左右。促进正常的血脂代谢，是apoAIV抑制肥胖发生发展的另一可能机制。

与正常人相比，肥胖者血清apoAIV水平降低。究竟ApoAIV水平的降低是肥胖发生的原因或是结果，仍需要进一步研究。此外，apoAIV水平降低可能会导致肥胖者食欲增加，血脂代谢紊乱，促进肥胖的进一步发展。该研究结果提示，提高体内apoAIV水平，可能会成为抑制肥胖发生发展的有效途径。如何提高自身ApoAIV水平，或获取外源性apoAIV并用于肥胖的预防及治疗，值得进一步探索。

 

参考文献

[1] Swaney JB, Braithwaite F, Eder HA. Characterization of the apolipoproteins of rat plasma lipoproteins [J]. Biochemistry, 1977, 16: 271-8.

[2] Liu M, Doi T, Shen L, Woods SC, Seeley RJ, Zheng S, Jackman A, Tso P. Intestinal satiety protein apolipoprotein AIV is synthesized and regulated in rat hypothalamus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 280:R1382 R1387, 2001.

[3] Fujimoto K, Cardelli JA, Tso P. Increased apolipoprotein AIV in rat mesenteric lymph after lipid meal acts as a physiological signal for satiation [J]. Am J Physiol, 1992, 262(6 Pt 1):G1002-1006.

[4] Apfelbaum TF, Davidson NO, Glickman RM. Apolipoprotein AIV synthesis in rat intestine: regulation by dietary triglyceride. Am J Physiol 252:G662 G666, 1987.

[5] Kalogeris TJ, Painter RG. Adaptation of intestinal production of apolipoprotein AIV during chronic feeding of lipid. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 280:R1155 R1161, 2001.

[6] Weinberg RB, Dantzker C, Patton CS. Sensitivity of serum apolipoprotein AIV levels to changes in dietary fat content. Gastroenterology 98:17-24, 1990.

[7] 郭改娥,刘德文,沃兴德等. 国人Ⅱ型糖尿病患者载脂蛋白A Ⅳ血清水平的研究[J]. 山西医科大学学报, 1998, 29(4): 296-299.

[8] Sun Z, Larson IA, Ordovas JM, et al. Effects of age, gender, and lifestyle factors on plasma apolipoprotein AIV concentrations [J]. Atherosclerosis, 2000, 151(2): 381-388.

[9] 肖国强,马冀平,刘晓光,等.我国大学生隐形肥胖者的体质形态和体力特征.体育学刊[J].2004,11(5):39-42.

[10] Lefevre M, Lovejoy JC, DeFelice SM, et al. Common apolipoprotein AIV variants are associated with differences in body mass index levels and percentage body fat [J]. Int J Obes Rslat Metab Disord, 2000, 24(8):945-953.

[11] Gary D, Miller PhD, Rebecca Frost BS, et al. Relation of plasma leptin concen trations to sex,body fat,dietary intake,and peak oxygen uptake in young adult women and men [J]. Nutrition, 2001, 17:105-111.

[12] Vergnes L, Taniguchi T, Omori K, et al. The apolipoprotein AI:CIII:AIV gene cluster: ApoCIII and ApoAIV expression is regulated by two common enhancers[J]. Biochim Biophys Acta, 1997, 1348: 299-310.