达能营养中心第十届学术研讨会论文集

 

王嘉淇 孙要武 韩云峰

 

（齐齐哈尔医学院，齐齐哈尔，161042）

 

 

 

 

 

摘要：运用Metaanalysis方法对国内十年间(1994-2004)有关大肠癌危险因素的6个1∶1配对病例对照研究结果进行了定量综合分析,累计病例、对照数分别为1508和1508例，统计处理采用Dersimonian和Laird的随机效应模型，数据分析采用SAS 9.1.3软件包分析。

对6个研究的Meta分析表明，膳食纤维为保护因素(综合OR均小于0.7)；高盐、高脂为危险因素 (综合OR均大于1.8)。分层结果提示，长时间食用动物性食品而少摄入蔬菜水果可以导致发生大肠癌的危险性提高，同时油炸、烧烤、腌制、熏制这几种烹饪方法也是大肠癌的危险因素。

饮食因素中的油腻性食物、饮酒等为危险因素，膳食纤维为保护性因素；烹饪方法中的油炸、烧烤、腌制、熏制为危险因素。

关键词：流行病学；危险因素；大肠癌；病例对照研究；Meta分析

大肠癌包括直肠癌和结肠癌，是常见的恶性肿瘤之一，过去10余年来我国一些大中城市大肠癌发病率呈明显上升趋势[1]。为从总体上研究大肠癌流行病学方面的病因，对国内6个有关肠癌危险因素的病例对照研究结果，进行了Meta分析研究，综合评价饮食因素的作用，以期得到新的启示。

1 材料与方法

1.1 资料来源

通过计算机检索国内1994-2004年间公开发表的关于肠癌危险因素的病例对照研究文献资料。

1.2 文献资料入选标准

(1) 1994-2004年间国内发表的独立的1∶1病例对照研究；(2)各文献须有综合的统计指标：比值比(OR值)；(3)各文献研究的问题和方法相似：都是关于肠癌危险因素的病例对照研究；(4)文献汇总的结果可以用相应的统计指标表达；(5)对于样本人群相同而文献数多于一篇者，则选择最近发表的一篇文献作为研究对象[2]；(6)对重复报告、质量差、报道信息太少等无法利用的文献给予剔除。根据以上文献资料入选标准，经筛选并纳入本次Meta分析的文献共有6篇，累积病例为1508例，对照为1508例。

1.3 研究内容与分层标准

根据文献按食物分为动物性食物、蔬菜类食物；按烹饪方法分为油炸烧烤类、腌制类、一般烹饪方法。

1.4 统计分析方法

文献资料输录入计算机并建立数据库，采用双录入以进行数据核校、减少差错。在统计分析前，对6篇文献的数据进行核对及齐性检验。本次测量危险因素的指标为比值比(OR)，统计处理采用Dersimonian和Laird提出的模型，简称DL法[3]。

 

 

 

 

2 结果

2.1 文献基本情况

表1列出了纳入meta分析文献的基本情况。文献的研究地区包括了中国的南方和北方的具有代表性地区。

 

表1肠癌危险因素病例对照研究的文献基本情况

 

 

2.2 分层分析

Meta分析也受到偏倚、混杂因素的影响，为此进一步作了以下几个方面的分层分析：(1)根据食用食物类型分层，分为动物性食物（表2）和蔬菜水果杂粮类食物（表3）。

 

 

表2动物性食物

 

 

 

 

表3蔬菜、水果、杂粮类食物

 

表4油炸、烧烤类食物,表5腌熏制类,表6饮酒

 

 

2.3 综合分析结果

 

表7 饮食因素在肠癌中作用的meta分析结果

 

 

从以上的结果中可以看出动物性食物的合并OR值为1.83＞1.5 属于危险因素，关联强度为中。水果蔬菜杂粮的合并OR值为0.65＜0.7 为保护因素，关联强度为中。油炸烧烤的合并OR值为2.16＞1.5为危险因素，关联强度为中。腌熏食物合并OR值为2.10＜2.9为危险因素，关联强度为中。饮酒的合并OR值为1.28＞1.2为危险因素，关联强度为弱。

 

 

 

 

3 讨论

通过对全国10年的有关大肠癌方面的文献综合分析，初步认为大肠癌与某些饮食因素有关联。

 

3.1 动物食物的合并OR值为1.83，其可能的原因是动物食物中的脂肪和蛋白质含量比较高。(1)实验显示高脂肪膳食促进肿瘤的发生，主要是脂肪能刺激胆酸的释放，从而通过蛋白质激酶C的参与，以刺激结肠细胞的增生[4]。(2)蛋白质也能影响肿瘤，动物实验结果提示，膳食中的蛋白质水平能够影响致癌物质的代谢。结肠癌的发病率随膳食蛋白质水平的增加而增加，可能与进入肠道的氨基酸通过发酵作用产生的氨有关[4]。(3)高脂高蛋白饮食能使胃肠蠕动减慢，细菌在胃肠道停留时间延长，毒素吸收增加，因而形成胺的机会增加，同时胃肠道中厌氧菌数目显著增加后，将初级胆汁酸降解为次级胆汁酸,而后者是大肠癌的促发因子[5] 。(4)脂肪、蛋白质的能量密度很高，这种特性可能便是脂肪摄入与癌症之间的关联所在。有研究表明限制能量的摄入量可显著降低其诱发性肿瘤及自发性肿瘤的发生率或生长速度[4]。

 

3.2 腌熏食物合并OR值为2.10。(1)油炸烧烤食物的烹调温度较高，有机物质经过高温分解就可形成有致癌性的多环芳烃类化合物（PAH），而熏制食物主要是PAH污染[4]。低剂量的杂环胺亦能形成DNA加合物，而DNA加合物的形成可导致基因突变、癌基因活化和肿瘤抑制基因失活等遗传效应，从而导致肠癌[6]。 (2)腌制食品的含盐比较高，有报道高盐食品能破坏胃肠粘膜屏障，使胃肠粘膜易受致癌物质的作用，且已证实氯化钠有促癌作用[6]。因此减少此类食物的摄入量，可以减少发生肠癌的危险性。

 

3.3 水果、蔬菜、杂粮的结果显示其为保护性因素，分析其原因可能有以下几点：(1)杂粮中含有丰富的膳食纤维，膳食纤维有吸附杂环胺和PAH并降低其活性作用[7]，并且膳食纤维的可溶性纤维可以通过吸收水分增加粪便体积，增加肠蠕动，稀释潜在的致癌物，缩短食物的有毒代谢产物在体内的停留时间，可减少基因突变的发生几率。(2)蔬菜、水果中的植物化学物有抑制杂环胺的致突变和致癌作用。植物化学物能调节细胞生长（增生），从而阻止对细胞增生的异常调节作用，并且也能对次级胆酸这类内源性代谢产物产生影响。 (3)蔬菜中富含的维生素对机体有保护作用，其中维生素A具有抑制恶性肿瘤的作用，维生素A能控制上皮组织分化，维持上皮细胞正常形态。机体缺乏维生素A时上皮细胞角化，演变为鳞状细胞乃至发展为癌。另外维生素A还有将已经向癌细胞分化的移行细胞恢复正常的特殊作用。动物实验结果显示，在给予致癌物质的同时补充维生素A，动物肿瘤发生率降低。叶酸也对肠癌的发生有影响，有证据提示，叶酸能降低患肠癌的危险性。因为胸腺嘧啶核苷的合成需要叶酸，因而叶酸缺乏会引起染色体断裂，而对DNA的内源性损伤可促使癌肿的发生。(4)水果蔬菜中所含的抗氧化物质[4]可防止对DNA的内源性氧化损伤，这也是水果蔬菜保护作用的部分原因。因此多食用水果蔬菜杂粮类食物可以减少肠癌的发病率，这与其它文献报道的结果一致。

 

3.4 饮酒：本次分析的结果显示，饮酒的合并OR值1.28为危险因素，但有分析结果显示饮酒因素不是危险因素[8]。对于饮酒致癌现在尚无定论，因此关于饮酒的危险性需要进一步的研究。

4 结论

肠癌的发生与饮食因素有关，作者就其饮食的几项因素做了meta分析，其中多食用动物性食物、油炸烧烤及腌制熏制类食物可以导致发生肠癌的危险性增加，其OR值都在1.5以上；水果蔬菜杂粮类为保护因素OR值为0.65小于1；饮酒因素的OR值大于1为危险因素，但各报道不一致需要进一步研究。作者认为减少高盐高脂饮食，减少油炸烧烤及腌制熏制类食物的摄入等可能减少大肠癌的发生，合理的膳食是防治大肠癌最经济有效的方法。但饮食与大肠癌的关系研究还有很多空白，有待于继续研究探讨。

 

[1] MUO Shanke , GAO Runie. Increased trend of incidence of colorectal cancer since the 1970s and the prediction in 2000 in Shanghai [J]. Tumor,1987,7(4):157.

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