青年科学工作者论坛2009年第2期

孕妇、乳母及婴儿补充钙和维生素D对婴儿骨碱性磷酸酶的影响

王津平  李海宏  何青 任春惠 王俊英 赵淑云 刘敬 张巍

首都医科大学北京妇产医院，100026

摘要目的 调查研究孕妇、乳母及婴儿补充钙和维生素D的状况与婴儿骨质发育的关系。 方法 对2006年10月~2008年1月在北京妇产医院儿科就诊的1176例健康母—婴进行面对面的回顾性问卷调查，了解在母亲孕期和哺乳期以及婴儿期补充钙和维生素D的状况，同时检测婴儿全血骨碱性磷酸酶 （BAP）的活性，并测量婴儿前囟斜径。用卡方检验和logistic回归对调查结果进行统计分析。 结果 母亲孕期补钙对婴儿的BAP活性没有显著影响（P=0.154）。在188名纯母乳喂养儿中，母亲在哺乳期补充钙和维生素D，可显著降低婴儿全血BAP的活性（P=0.018）。用logistic回归分析婴儿的喂养方式和是否补充钙和维生素D对婴儿全血BAP活性的影响，结果表明仅婴儿补充钙和维生素D可显著降低全血BAP的活性（P=0.000），而喂养方式对BAP活性没有显著影响影响。对婴儿前囟门大小的分析，42天内婴儿的前囟门大小与BAP活性有明显负关联，但与母亲孕期是否补钙没有关联。 结论 母亲哺乳期和婴儿补充钙和维生素D可显著降低婴儿全血BAP的活性。婴儿前囟门大小不能作为是否缺钙的判断依据。

关键词：妊娠期，哺乳期，钙和维生素D，前囟门，骨碱性磷酸酶

中图分类号: R151. 2　文献标识码: 　A

Effects of Calcium and Vitamin D Supplementation on Bone Specific Alkaline during Pregnancy Lactation and Infant

Wang Jinping, Li Haihong, He Qing, Ren Chunghui, Wang Junying Zhao Shuyun, Liu Jing, Zhang Wei

Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital of Capital Medical University,100026

Abstract Objective To investigate the effect of calcium and vitamin D supplementation during pregnancy, lactation and infants on bone development of infant. Methods 1176 health infants aged 42—365 days and their mothers were recruited as subjects at Pediatric Department in Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital of Capital Medical University during November 2006 to January 2008. Retrospective questionnaire was done about calcium and vitamin D supplementation during pregnancy, lactation and infant. Blood bone-specific alkaline (BAD) and fontanel anterior (FA) of infant were measured. Χ² test and logistic regression were used to analyze the research data. Results TheΧ² test result showed that maternal supplementation with Ca and Vitamin D during breastfeeding could decrease infant BAP significantly (P=0.018), while supplementation during pregnancy could not (P=0.154).  The logistic regression result showed that infant supplementation with Ca and Vitamin D could decrease infant BAP significantly (P=0.000), while infant feeding methods could not (P>0.05).  The FA size of infants aged ≤42days had significant negative relationship with BAP (P=0.017). Conclusion Supplementation with Ca and vitamin D of mother during lactation and infant could significantly decrease infant BAD. The FA size could not indicate the infant calcium status.

Key words pregnancy, lactation, calcium, vitamin D, fontanel anterior, bone specific Alkaline

钙和维生素D被认为是骨的重要组成成分，医务、保健卫生工作者越来越意识到缺钙和维生素D导致的骨质疏松给人类身体健康带来的危害^[[1]]。钙和维生素D不能够在体内产生，需要完全依靠饮食和阳光获得。近年来许多研究表明，妊娠期母亲和哺乳期的婴儿需要预防性补充钙和维生素D^{[[2],[3],[4],[5]]}。婴儿期缺乏维生素D和钙可能会导致儿童Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病^[[6].[7]]，自身免疫性疾病如多发性硬化、多系统性红斑狼疮、风温性关节炎等^[[8]]，还可引发一些癌症如乳腺、卵巢、直肠癌等^[[9]]。全血骨碱性磷酸酶（BAP）是成骨细胞合成的具有催化活性的生物大分子，其它组织和器官不合成该物质，因此对成骨细胞具有特异性。全血BAP的酶活性与活性成骨细胞的数量成正比，是反映成骨细胞活性和数量的特异性标志物。故它的活性高低可直接、特异、灵敏地反映出骨的形成与吸收动态信息。本文对1176例母婴进行了调查研究，观察母亲孕期和哺乳期及婴儿期补充钙和维生素D对婴儿BAP活性的影响，为婴儿更好地骨质发育提供科学建议。

1材料和方法

本研究采用了回顾性流行病学调查和实验室分析相结合的方法。

1．1调查对象的确定

选择2006年10月至2008年1月，在首都医科大学北京妇产医院儿科门诊查体的42天至1岁的婴儿共3693例，在征得母亲同意后，对其中1176例婴儿及其母亲的补充钙和维生素D 状况进行回顾性问卷调查，同时测量婴儿前囟门和检测婴儿全血BAP活性。

1.2 观察指标

1.2.1 补充钙和维生素D的定义  孕期妊娠3~5个月后、哺乳期及婴儿生后两周~1个月内开始补充钙和维生素D，补充的剂量标准为：孕妇及乳母——钙500~1000mg/天，维生素D125~300IU/天；婴儿——钙100~300mg/天、维生素D 100~200IU/天。

1.2.2  BAP测定  BAP的测定采用北京中生金域诊断技术有限公司提供的BAP测定试剂盒测定方法。抽取婴儿的手指血30μl，加到渗滤装置的加样板孔中，滴加洗涤药液，将加样板放置在37℃水温箱内显色5分钟，20分钟内与标准比色板比色，读取测定结果。BAP参考值：0-7岁儿童的正常值≤200u/L^[[10]]。

1.2.3婴儿前囟门斜径测量  用经校核的软尺测量前囟门对边距离，读数精确至0.1cm。前囟门斜径正常值标准为1~3cm（平均2.5cm ）^[[11]]。

质量控制

本次问卷调查采用面对面调查方式，问卷调查和填写的人员固定，最大程度地保证了调查信息的准确和完整。在调查过程中，明确定义了钙和维生素D的补充剂量，以保证统计结果的可靠和科学性。调查数据采用双录入方式以减少人为失误。

1.2.4统计方法

本次研究数据多为计数资料，用SPSS软件建立数据库，用卡方检验和logistic回归对调查资料进行统计分析。

2 研究结果

2.1调查对象的一般情况

在1176例婴儿及其母亲的调查中，男婴659例（占56%），女婴517例（44%）。母亲妊娠期补充钙和维生素D者910例（占78%）。母亲哺乳并补充钙和维生素D者706例（占 60%）。纯母乳喂养、纯奶粉喂养和混合喂养婴儿分别为188例（16%）、606例（52%）和382例（32%）。婴儿补充钙和维生素D者910例（78%）。1176例婴儿中BAP正常儿508例（43 %）。

2．2母亲补充钙和维生素D对婴儿全血BAP的影响

母亲孕期补钙的婴儿中，BAP≤200uU/L者404例，占44.4%，BAP＞201U/L者506例，没有统计学差异（P=0.160），认为母亲孕期是否补充钙和维生素D与婴儿是否缺钙没有明显关联。

在188名纯母乳喂养儿中，母亲在哺乳期补钙者有47例，其中BAP≤200U/L的婴儿29例，BAP≥201U/L的婴儿18例，与哺乳期不补钙者相比，有统计学差异（P=0.028），认为母亲哺乳期补充钙和维生素D对婴儿全血BAP有明显作用。结果见表1。

表1   母亲补充钙和维生素D对婴儿BAP的影响

2.3 婴儿补充钙和维生素D对婴儿全血BAP的影响

用logistic回归对婴儿期补钙和维生素D是否影响婴儿全血BAP进行分析。本调查研究中，来自婴儿自身的因素有婴儿是否补充钙和维生素D以及婴儿的喂养方式等。设logistic回归模型为：

P(y=0)＝	1
	1+exp（b0 + b1X1 + b2X2 + b3X3）

在此logistic回归方程中，设婴儿全血BAP为应变量，BAP≤200u/L为正常，y取值为0；BAP>200u/L为异常，y取值为1。将婴儿补充钙和维生素D以及婴儿喂养方式作为自变量，其设置和取值如下：

自变量	变量标识	变量取值
		X1	X2	X3
X1	婴儿补充钙和维生素D	1	—	—
X2	纯母乳喂养	—	1	0
X3	纯奶粉喂养	—	0	1
	混合喂养	—	0	0

经计算后，以上回归方程中的回归系数b以及Wald法对各系数进行的检验。仅常数项b₀（0.757）和b₁（-0.599）有统计学上的极显著性差异（P<0.01）。认为婴儿补充钙和维生素D对其全血BAP有显著降低作用，而婴儿的喂养方式对BAP没有影响。

2.4 婴儿前囟门斜径与骨代谢的关系

在1176例检测了全血BAP的婴儿中，婴儿日龄在42天之内的有646例，其中囟门<1cm的有189名婴儿，其BAP≤200U/L和201～300 U/L者分别为59和130人，统计学检验有显著差异，认为42天内的婴儿囟门大小与BAP酶活性有明显的负关联。而在42~90天、90~180天和>180天的婴儿中，囟门大小与BAP酶活性之间没有明显差异。对42天内婴儿的母亲是否补充钙和维生素D进一步调查分析，囟门<1cm的189例婴儿中，补充和不补充钙和维生素D的母亲分别为150和39名，经统计学检验没有显著差异（P=0.293），此统计结果与表1的结果相呼应。

3 讨论

婴儿和儿童期缺钙在19世纪被认为是常见疾病。本研究仍显示目前有57%的婴儿BAP>201U/L，被诊断为缺钙，其原因讨论如下。

最新研究证明，成人期慢性疾病源于母亲妊娠期的营养。母亲妊娠期的饮食状况可影响其子代的基因表达^[[12]，[13]^]，多项研究证明新生儿缺钙和维生素D来源于子宫的营养供给不足^[[14]]。中国营养学会推荐的钙适宜摄入量，成年人800mg，妊娠中期和晚期分别增加到1000mg和1200mg^[[15]]。本项研究发现母亲孕期补钙和维生素D与不补充组的婴儿BAP值相比差异无显著性（P=0.160）。由于本研究为回顾性流行病学调查，没有收集母亲在孕期的有关钙营养状况的指标，因此研究结果，有待进一步考证。

钙和维生素D是人体必需的矿物质和维生素，可参与骨的合成与代谢。有研究证实，母乳中的维生素D的含量，是可以预测的^{[9, [16]]}。哺乳期母亲添加维生素D 400IU/d，母乳中25-OH-D₃的含量＞25nmol/l^{[[17], [18]]}，可以减少母亲骨质的日丢失量。本研究用卡方检验和logistic回归分析了母亲和婴儿补充钙和维生素D对婴儿全血BAP活性的影响，发现母亲哺乳期补充钙和维生素D、婴儿补钙和维生素D均对婴儿的BAP活性有明显降低的作用，说明可显著促进婴儿的骨质发育。

正常足月新生儿前囟斜径对边距离为1—3cm。传统的观念认为，出生婴儿前囟门＜1cm 说明婴儿体内钙含量过多，可以不需要再添加钙。本研究发现前囟门＜1cm，而BAP异常者仍占68.8％。提示婴儿出生囟门小不是不需要补钙的依据。本研究表明，婴儿前囟门在生后42天内＜1cm，与母亲孕期是否补充钙无明显统计学差异，说明母亲孕期补钙和维生素D对婴儿前囟门大小和BAP活性均没有显著关联。

结论：母乳喂养和奶粉喂养婴儿均需要添加钙和维生素D。婴儿前囟门大小不能作为是否缺钙的判断依据。

(感谢北京师范大学童行伟教授的帮助和指导。)

参考文献

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