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发言者简介
韩军花，女，１９７４年出生，１９９７年毕业于山西医科大学公共卫生学院，２０００年毕业于中国预防医学科学院营杨与食品卫生研究所，获硕士学位，２００５年获博士学位，现为中国疾病预防控制中心营养与食品安全所助理研究员。目前的主要研究方向包括：１、微量元素锌营养和儿童营养干预；２、植物功效成分的功能作用及机理研究；３、转基因食品的安全评价及营养评价；４、保健食品的功能评价工作。目前已发表的科研文章二十余篇，包括英文文章五篇。参编书籍八册。
摘要：目的 探讨补充微量营养素对儿童生长发育的作用。方法 选择身高低于ＷＨＯ标准－１ＳＤ的３－５岁儿童为受试对象，分为阴性对照组和４个补充组：锌（Ｚｎ）、Ｚｎ＋钙（Ｃａ）、Ｚｎ＋Ｃａ＋维生素Ａ（ＶＡ）和Ｃａ＋ＶＡ。按分组分别补充Ｚｎ３５ｍｇ，Ｃａ２５０ｍｇ，ＶＡ２００μｇ，每周５ｄ共持续１２ｍｏ，另选择身高正常的３４名儿童作为正常对照，每三个月和六个月时分别对儿童进行体格检查和膳食调查，并进行骨密度测量。结果 １ 补Ｚｎ和补Ｚｎ、Ｃａ可使生长缓慢儿童身高增长速度明显高于对照组儿童。２ 补Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ及补Ｃａ、ＶＡ可使儿童体重增加速度明显高于对照组。３ 补充Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ可适当缓解生长缓慢儿童骨龄滞后现象，但不加速骨骼的成熟。结论：微量营养素摄入水平与儿童的生长发育密切相关，补充微量营养素可增加儿童身高、体重的增长速率，缓解骨龄滞后现象。
关键词：锌 钙 维生素Ａ；生长速率 骨龄发育 中国分类号 Ｒ１５１． 文献标识码 Ａ 文章编号 ０５１２－７９５５（２００２）
Abstract：Objective Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｏｎ ｇｒｏｗｔｈ ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｎｅ ｈｕｎｄｒｅｄ ａｎｄ ｆｉｆｔｙ ｓｉｘ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｈｏｓｅ ｈｅｉｇｈｔｓ ｗｅｒｅ－１ＳＤ ｂｅｌｏｗ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｏｆ ＷＨＯ ｃｒｕｃｉａｌ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ． Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ａｓｓｉｇｎｅｄ ｔｏ ｆｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ：ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ ＋Ｃａ ｇｒｏｕｐ，＋Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ． Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ ｆｏｒ ｔｗｅｌｖｅ ｍｏｎｔｈｓ，ｏｔｈｅｒ ３４ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｏｆ ｎｏｒｍａｌ ｈｅｉｇｈｔ ｗｅｒｅ ａｃｔ ａｓ Ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ． Ａｎｔｈｒｏｐｏｍｅｔｒｉｃ ａｎｄ ｄｉｅｔａｒｙ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｅｖｅｒｙ ｔｈｒｅｅ ｏｒ ｓｉｘ ｍｏｎｔｈｓ，ｂｏｎｅ ｄｅｎｓｉｔｙ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ． Ｒｅｓｕｌｔ １． Ｔｈｅ ｈｅｉｇｈｔ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｉｎ ＋Ｚｎ ｇｒｏｕｐ（７．８４ ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ａｎｄ ＋Ｚｎ＋Ｃａ ｇｒｏｕｐ（７．７０ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（６．７４ ｃｍ ｐｅｒ ｙｅａｒ）；２． Ｔｈｅ ｗｅｉｇｈｔ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ｉｎ ＋Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ（２．５７ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ）ａｎｄ ｉｎ ＋Ｃａ＋ＶＡ ｇｒｏｕｐ（２．７７ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ） ｗａｓ ａｌｓｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐ（２．１９ ｋｇ ｐｅｒ ｙｅａｒ）． ３． Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｍｏｄｉｆｙ ｔｈｅ ｄｅｌａｙｅｄ ｂｏｎｅ ａｇｅ，ｂｕｔ ｄｉｄ ｎｏｔ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｔｈｅ ｂｏｎｅ ｍａｔｕｒｉｔｙ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｉｃｒｏｎｕｔｒｉｅｎｔｓ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｗａｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｐｒｏｂｌｅｍ ｔｈａｔ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｏｆ ｃｈｉｌｄｒｅｎ，ａｎｄ ｐｒｏｐｅｒ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ ｃａｎ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｔｈｅ ｇｒｏｗｔｈ ｖｅｌｏｃｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｄｉｆｙ ｔｈｅ ｄｅｌａｙｅｄ ｂｏｎｅ ａｇｅ．
Keywords: ｚｉｎｃ；ｃａｌｃｉｕｍ；Ｖｉｔａｍｉｎ Ａ；ｇｒｏｗｔｈ ｖｅｌｏｃｉｔｙ；ｂｏｎｅ ａｇｅ
根据１９９２年全国营养状况调查结果，我国儿童生长发育迟缓仍然是一个严重问题，５岁以下平均生长发育迟缓发生率为３５７％，某些农村地区达到６０％；另外儿童膳食锌、钙、维生素Ａ的摄入严重不足，仅占ＲＤＡ的４８％、５０％、５６％１。一般认为，环境因素是影响学龄前儿童生长发育的主要因素，合理营养是儿童正常生长发育的基础。本研究旨在探讨在能量和蛋白质摄入基本达到ＲＤＡ标准的情况下，补充微量营养素对儿童生长发育的影响，并为进一步改善我国儿童生长发育迟缓现状提出建议。
１ 对象与方法
本研究为双盲、对照、长期营养素补充试验。全部程序经过中国预防医学科学院伦理委员会批准。
１１ 对象
选择中等经济水平的洛阳市第一拖拉机厂的７所幼儿园为研究现场，共有儿童七千余人，儿童父母９７％以上为拖拉机厂职工，家庭背景相似，７所幼儿园均由保教科统一制定膳食，保障了组间的可比性。筛选符合下列条件的儿童作为试验对象：
·生长缓慢：年龄身高低于ＮＣＨＳＷＨＯ参考标准“－１ＳＤ”以下的儿童，并定义为“生长缓慢（ｓｌｏｗｌｙ）”，以区别身高＜－２ＳＤ的“生长迟缓（ｓｔｕｎｔｅｄ）”４。
·身体健康，无任何急慢性疾病。
·３～５岁（实满３６个月以上，不超过６０个月）儿童。
·父母为当地常住人口，至少在当地居住２年以上。
·出生体重＞２５００ｇ，足月出生儿。
·儿童父母同意并签定意愿书。
共筛出符合条件者 １５６ 名儿童作为受试对象，分为五组，分别为阴性对照组和四个补充组：＋Ｚｎ组，＋ＺｎｃＡ组，＋ｚＮｃＡＶＡ组以及＋ＣＡＶＡ组，补充组分别给予相应的营养素，营养素补充形式为片剂、奶粉和口服液交替，阴性对照组给予相应形式的安慰剂。同时随机选择其他条件相似但身高正常的儿童３４名作为正常对照组，也不补充任何营养素。
１２ 方法
１２１ 表１列出了受试儿童的分组及营养素补充情况：
补充期限共一年，补充期间每三个月进行一次体格检查，每六个月进行一次膳食调查，实验前后各测骨龄一次。
１２２ 评价指标
生长发育指标：身高、体重、坐高、上臂围
膳食调查：采用３日膳食记录法和集体称重法。
骨龄发育：腕部Ｘ片由职工医院放射科拍摄，上海医疗器械厂型ＸＧ－２００诊断Ｘ线机，Ｘ７５型。Ｘ片用ＣＨＮ计分法和骨龄标准图谱评价（ＴＷ２），在首都儿科研究所生长发育研究室协助下进行。
１２３ 数据的统计分析
采用美国ＣＤＣ的Ａｎｔｈｒｏ软件计算儿童年龄身高的Ｚ评分（ＨＡＺ）、年龄体重的Ｚ评分（ＷＡＺ）、身高别体重Ｚ评分（ＷＨＺ）。采用ＳＡＳ６１２统计软件对各定量资料进行正态检验，对正态分布资料进行方差分析对非正态分布资料进行非参方差分析Ｋｒｕｓｋａｌ－Ｗａｌｌｉｓ检验。对定性资料进行χ２检验。
２． 结果
２１ 一般情况（表２）
各组儿童的父亲年龄、母亲年龄和身高差异无显著性（Ｐ＞００５）；研究对象的家长９７％为拖拉机厂职工，各组儿童的家庭经济、保健、教育和膳食管理有良好可比性，除正常对照组儿童的身高和坐高明显高于其他各实验组外，六组儿童的年龄、出生体重等指标无明显差异（Ｐ＞００５）。
２．２ 儿童膳食情况
实验前、中、后三次膳食调查的结果表明，儿童热能、蛋白质的摄入量基本达到ＲＤＡ的要求，蛋白质和能量来源较为合理，但Ｚｎ、Ｃａ、维生素Ａ的摄入普遍不足，仅为１９８８年中国儿童ＲＤＡ的６０～７０％、２０～３０％、３０～５０％（表３，表４）。
２．３ 补充营养素对儿童生长发育的影响（表５）
实验开始，补充组和阴性对照儿童的身高与正常组儿童相比差异有显著性（Ｐ＜００５）。除此之外，从整体来看各组间有较好的可比性。用Ｚ－ｓｃｏｒｅ均值和标准差来观察各组儿童的体格发育，亦发现正常对照组和其它实验组间ＷＡＺ和ＨＡＺ均有显著性差异（Ｐ＜００５），但身高体重 （ＷＨＺ）无差别。
各补充组在３个月、６个月、９个月、１２个月后身高均值逐渐接近正常对照组，但仍和正常对照组的身高有显著性差异（Ｐ＜００５），与阴性对照组差异无显著性（Ｐ＞００５）。各组儿童体重的均值在３个月时有差别，但到１２个月时各组之间的差别不明显。
２４ 补充营养素对儿童生长速度的影响（表６）
补充含有维生素Ａ的两组儿童体重年增长速度分别为２５７ｋｇａ、２７７ｋｇａ，高于阴性对照组儿童的体重增长速度（２１９ｋｇａ）。所有补充组儿童的体重增长速度都高于１９９５年市调查中４岁儿童年生长速度１９ｋｇａ 也高于ＷＨＯ参考值中４岁男孩的增长速度２０ｋｇａ。
补充营养素后补锌组儿童身高年增长速度为７８４ｃｍ年，补充锌钙组儿童的身高增长速度为７７０ｃｍ年，与阴性对照组的６７４ｃｍ年相比，差异有显著性（Ｐ＜００５）。提示补锌有促进身高增长的作用。各营养素补充组儿童的身高生长速度均高于九市调查中４岁儿童年身高增长速度７０ｃｍ年，ＷＨＯ身高增长速度７３ｃｍ年。实验对照组低于此数值。
２５ 对儿童Ｚ评分的影响（表７）
补充３个月时，各补充组儿童年龄别身高Ｚ评分（ＨＡＺ）增长值大于正常对照组（Ｐ＜００５），各组间差异无显著性。补充６个月后，补锌组儿童的ＨＡＺ增长值大于其他组，差异有显著性。９个月时补充锌组及补充锌钙组儿童的ＨＡＺ增长值大于阴性对照组（Ｐ＜００５），其他补充增长值也大于阴性对照组，提示补充营养素可改善生长缓慢儿童的ＨＡＺ。
体重增长和体重年龄的Ｚ评分（ＷＡＺ）的增长值来看，补充Ｚｎ＋Ｃａ＋ＶＡ组和补充Ｃａ＋ＶＡ组的体重增长大于对照组和其它实验组；补充１２个月后，与对照组相比增长值仍有显著性差异（Ｐ＜００５）。
另外，生长迟缓（－２ｓｄ）和缓慢（－１ｓｄ）人数也有显著的变化。实验前身高＜－２ＳＤ即生长迟缓儿童有２６人，其中阴性对照组占５人，其他２１人在补充营养素的各组中分布均衡。补充Ｚｎ、Ｃａ、ＶＡ后生长迟缓儿童人数减少至７人（减少了６６％），而对照组仍有４人为生长迟缓（减少了２０％）。
２６ 对儿童骨龄的影响（表８）
骨龄（ｂｏｎｅ ａｇｅ）测定常用来表示儿童实际的发育年龄（ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ ａｇｅ）或生理成熟度（ｐｈｙｓｉｃａｌ ｍａｔｕｒｉｔｙ）。生长迟缓儿童的时间年龄常常大于其骨龄（即发育年龄）。结果如表８所示，生长缓慢儿童的骨龄明显滞后时间年龄０３～０７岁，而正常对照组儿童的骨龄与年龄接近。各组儿童在补充前、后骨龄滞后均值之间无差异，骨成熟度前后变化也较小，但各补充组儿童的骨龄增长值高于实验对照组，但无明显差异，说明补充微量营养素在促进身高增长的同时不加速骨骼成熟，因而不影响儿童今后的生长发育。
３ 讨论
多重或单一营养素缺乏通常被认为是限制儿童生长的重要原因，尤其是一些微量营养素和维生素的缺乏。本实验观察到，儿童膳食中Ｚｎ、Ｃａ、维生素Ａ等营养素的摄入明显不足，仅占ＲＤＡ的２０－７０％，并且膳食摄入量在各组之间均衡，这些结果提示，３～５岁儿童Ｚｎ、Ｃａ和ＶＡ的长期缺乏可能是导致生长发育迟缓的主要因素。
锌作为多种金属酶的主要组成成分，在许多生物学功能上起着重要的作用。对快速生长中的婴幼儿有更为重要的作用。缺锌早期的重要表现是生长速度减低、食欲减退。一些研究证明中度锌缺乏即可限制儿童的生长，严重的锌缺乏不仅影响生长，还可以影响骨骼和性的成熟２ ３。钙是牙齿、骨骼和软组织的正常组成部分，钙缺乏可引起长骨的生长停滞。研究表明１－８岁生长过程中，钙需要量增长速度由６０ｍｇｄ增长到１００ｍｇｄ，并与骨矿物质密度及体重增长密切相关。维生素Ａ可维持正常的视力及上皮细胞、粘膜的功能，对提高机体免疫力、降低营养不良儿童的感染死亡率的作用也日益受到关注。Ｂｕｙｕｋｇｅｂｉｚ等研究发现生长发育严重受到限制的儿童血浆中维生素Ａ的水平显著低于正常儿童５，说明了维生素Ａ与生长发育也有一定的关系。
在许多补充锌的人体实验中，大部分未见锌对体重增长的作用，本研究结果也发现，补充锌、锌钙对身高的增长有一定的促进作用，并且与阴性对照组有显著差异，但对体重增长无意义；补充维生素Ａ对儿童身高增长无明显作用，但可促进体重的增加，这与其他的一些研究结果类似。
骨发育是反映儿童生长的一个方面，本研究中发现，生长缓慢儿童的骨骼发育比正常儿童延迟，但无明显差异，补充营养素对儿童骨龄的增长无作用，说明补充营养素在促进身高增长的同时，不加速骨骼的闭合和成熟，因而不影响儿童以后的身高发育。
本研究结果证明适量补充锌或补充锌钙对生长缓慢儿童身高有促进作用，补充维生素Ａ对体重有促进作用。而且这种生长发育的促进作用对骨正常发育无不良影响。
参考文献：
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４闻芝梅，陈君石，主译． 现代营养学Ｍ． 北京 人民卫生出版社 １９９８ １０５－１１５ ２３８－２４７．
５Ｂｕｙｕｋｇｅｂｉｚ Ａ Ｂｏｂｅｒ Ｅ． Ｖｉｔａｍｉｎ Ａ ａｎｄ ｂｅｔａ ｃａｒｏｔｅｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ ｄｅｌａｙ ｏｆ ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ ｐｕｂｅｒｔｙＪ． Ｊ Ｐｅｄｉａｔｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ １９９７，１０（１）：５１－５４．
作者简介：韩军花，中国疾病预防控制中心营养与食品安全所助理研究员 | 