达能营养中心第八届学术研讨会论文集

杨月欣 韩军花 邵晓萍1 何梅 边丽华 门建华等
中国疾病预防控制中心营养与食品安全所

发言者简介
  韩军花,女,1974年出生,1997年毕业于山西医科大学公共卫生学院,2000年毕业于中国预防医学科学院营杨与食品卫生研究所,获硕士学位,2005年获博士学位,现为中国疾病预防控制中心营养与食品安全所助理研究员。目前的主要研究方向包括:1、微量元素锌营养和儿童营养干预;2、植物功效成分的功能作用及机理研究;3、转基因食品的安全评价及营养评价;4、保健食品的功能评价工作。目前已发表的科研文章二十余篇,包括英文文章五篇。参编书籍八册。

  摘要:目的 探讨补充微量营养素对儿童生长发育的作用。方法 选择身高低于WHO标准-1SD的3-5岁儿童为受试对象,分为阴性对照组和4个补充组:锌(Zn)、Zn+钙(Ca)、Zn+Ca+维生素A(VA)和Ca+VA。按分组分别补充Zn35mg,Ca250mg,VA200μg,每周5d共持续12mo,另选择身高正常的34名儿童作为正常对照,每三个月和六个月时分别对儿童进行体格检查和膳食调查,并进行骨密度测量。结果 1 补Zn和补Zn、Ca可使生长缓慢儿童身高增长速度明显高于对照组儿童。2 补Zn、Ca、VA及补Ca、VA可使儿童体重增加速度明显高于对照组。3 补充Zn、Ca、VA可适当缓解生长缓慢儿童骨龄滞后现象,但不加速骨骼的成熟。结论:微量营养素摄入水平与儿童的生长发育密切相关,补充微量营养素可增加儿童身高、体重的增长速率,缓解骨龄滞后现象。
  关键词:锌 钙 维生素A;生长速率 骨龄发育 中国分类号 R151. 文献标识码 A 文章编号 0512-7955(2002)
  Abstract:Objective To investigate the effect of micronutrients supplementation on growth retardation of children. Methods One hundred and fifty six children whose heights were-1SD below reference of WHO crucial were included. They were randomly assigned to five groups:negative group,+Zn group,+Zn +Ca group,+Zn+Ca+VA group and +Ca+VA group. Supplementation continued for twelve months,other 34 children of normal height were act as Normal group. Anthropometric and dietary investigation were measured every three or six months,bone density were measured before and after supplementation. Result 1. The height velocity in +Zn group(7.84 cm per year)and +Zn+Ca group(7.70cm per year)was significantly higher than negative group(6.74 cm per year);2. The weight velocity in +Zn+Ca+VA group(2.57kg per year)and in +Ca+VA group(2.77kg per year) was also significantly higher than negative group(2.19 kg per year). 3. Micronutrients supplementation could modify the delayed bone age,but did not accelerate the bone maturity. Conclusion Micronutrients deficiency was the main problem that affect the growth of children,and proper supplementation can accelerate the growth velocity and modify the delayed bone age.
Keywords: zinc;calcium;Vitamin A;growth velocity;bone age

  根据1992年全国营养状况调查结果,我国儿童生长发育迟缓仍然是一个严重问题,5岁以下平均生长发育迟缓发生率为357%,某些农村地区达到60%;另外儿童膳食锌、钙、维生素A的摄入严重不足,仅占RDA的48%、50%、56%1。一般认为,环境因素是影响学龄前儿童生长发育的主要因素,合理营养是儿童正常生长发育的基础。本研究旨在探讨在能量和蛋白质摄入基本达到RDA标准的情况下,补充微量营养素对儿童生长发育的影响,并为进一步改善我国儿童生长发育迟缓现状提出建议。
  1 对象与方法
  本研究为双盲、对照、长期营养素补充试验。全部程序经过中国预防医学科学院伦理委员会批准。
  11 对象
  选择中等经济水平的洛阳市第一拖拉机厂的7所幼儿园为研究现场,共有儿童七千余人,儿童父母97%以上为拖拉机厂职工,家庭背景相似,7所幼儿园均由保教科统一制定膳食,保障了组间的可比性。筛选符合下列条件的儿童作为试验对象:
  ·生长缓慢:年龄身高低于NCHSWHO参考标准“-1SD”以下的儿童,并定义为“生长缓慢(slowly)”,以区别身高<-2SD的“生长迟缓(stunted)”4。
  ·身体健康,无任何急慢性疾病。
  ·3~5岁(实满36个月以上,不超过60个月)儿童。
  ·父母为当地常住人口,至少在当地居住2年以上。
  ·出生体重>2500g,足月出生儿。
  ·儿童父母同意并签定意愿书。
共筛出符合条件者 156 名儿童作为受试对象,分为五组,分别为阴性对照组和四个补充组:+Zn组,+ZncA组,+zNcAVA组以及+CAVA组,补充组分别给予相应的营养素,营养素补充形式为片剂、奶粉和口服液交替,阴性对照组给予相应形式的安慰剂。同时随机选择其他条件相似但身高正常的儿童34名作为正常对照组,也不补充任何营养素。
  12 方法
  121 表1列出了受试儿童的分组及营养素补充情况:
补充期限共一年,补充期间每三个月进行一次体格检查,每六个月进行一次膳食调查,实验前后各测骨龄一次。
  122 评价指标
  生长发育指标:身高、体重、坐高、上臂围
  膳食调查:采用3日膳食记录法和集体称重法。
  骨龄发育:腕部X片由职工医院放射科拍摄,上海医疗器械厂型XG-200诊断X线机,X75型。X片用CHN计分法和骨龄标准图谱评价(TW2),在首都儿科研究所生长发育研究室协助下进行。
  123 数据的统计分析
  采用美国CDC的Anthro软件计算儿童年龄身高的Z评分(HAZ)、年龄体重的Z评分(WAZ)、身高别体重Z评分(WHZ)。采用SAS612统计软件对各定量资料进行正态检验,对正态分布资料进行方差分析对非正态分布资料进行非参方差分析Kruskal-Wallis检验。对定性资料进行χ2检验。


  2. 结果
  21 一般情况(表2)
  各组儿童的父亲年龄、母亲年龄和身高差异无显著性(P>005);研究对象的家长97%为拖拉机厂职工,各组儿童的家庭经济、保健、教育和膳食管理有良好可比性,除正常对照组儿童的身高和坐高明显高于其他各实验组外,六组儿童的年龄、出生体重等指标无明显差异(P>005)。


  2.2 儿童膳食情况
  实验前、中、后三次膳食调查的结果表明,儿童热能、蛋白质的摄入量基本达到RDA的要求,蛋白质和能量来源较为合理,但Zn、Ca、维生素A的摄入普遍不足,仅为1988年中国儿童RDA的60~70%、20~30%、30~50%(表3,表4)。


  2.3 补充营养素对儿童生长发育的影响(表5)
  实验开始,补充组和阴性对照儿童的身高与正常组儿童相比差异有显著性(P<005)。除此之外,从整体来看各组间有较好的可比性。用Z-score均值和标准差来观察各组儿童的体格发育,亦发现正常对照组和其它实验组间WAZ和HAZ均有显著性差异(P<005),但身高体重 (WHZ)无差别。
  各补充组在3个月、6个月、9个月、12个月后身高均值逐渐接近正常对照组,但仍和正常对照组的身高有显著性差异(P<005),与阴性对照组差异无显著性(P>005)。各组儿童体重的均值在3个月时有差别,但到12个月时各组之间的差别不明显。

  24 补充营养素对儿童生长速度的影响(表6)
  补充含有维生素A的两组儿童体重年增长速度分别为257kga、277kga,高于阴性对照组儿童的体重增长速度(219kga)。所有补充组儿童的体重增长速度都高于1995年市调查中4岁儿童年生长速度19kga 也高于WHO参考值中4岁男孩的增长速度20kga。
  补充营养素后补锌组儿童身高年增长速度为784cm年,补充锌钙组儿童的身高增长速度为770cm年,与阴性对照组的674cm年相比,差异有显著性(P<005)。提示补锌有促进身高增长的作用。各营养素补充组儿童的身高生长速度均高于九市调查中4岁儿童年身高增长速度70cm年,WHO身高增长速度73cm年。实验对照组低于此数值。

  25 对儿童Z评分的影响(表7)
  补充3个月时,各补充组儿童年龄别身高Z评分(HAZ)增长值大于正常对照组(P<005),各组间差异无显著性。补充6个月后,补锌组儿童的HAZ增长值大于其他组,差异有显著性。9个月时补充锌组及补充锌钙组儿童的HAZ增长值大于阴性对照组(P<005),其他补充增长值也大于阴性对照组,提示补充营养素可改善生长缓慢儿童的HAZ。
  体重增长和体重年龄的Z评分(WAZ)的增长值来看,补充Zn+Ca+VA组和补充Ca+VA组的体重增长大于对照组和其它实验组;补充12个月后,与对照组相比增长值仍有显著性差异(P<005)。


  另外,生长迟缓(-2sd)和缓慢(-1sd)人数也有显著的变化。实验前身高<-2SD即生长迟缓儿童有26人,其中阴性对照组占5人,其他21人在补充营养素的各组中分布均衡。补充Zn、Ca、VA后生长迟缓儿童人数减少至7人(减少了66%),而对照组仍有4人为生长迟缓(减少了20%)。


  
  26 对儿童骨龄的影响(表8)
  骨龄(bone age)测定常用来表示儿童实际的发育年龄(developmental age)或生理成熟度(physical maturity)。生长迟缓儿童的时间年龄常常大于其骨龄(即发育年龄)。结果如表8所示,生长缓慢儿童的骨龄明显滞后时间年龄03~07岁,而正常对照组儿童的骨龄与年龄接近。各组儿童在补充前、后骨龄滞后均值之间无差异,骨成熟度前后变化也较小,但各补充组儿童的骨龄增长值高于实验对照组,但无明显差异,说明补充微量营养素在促进身高增长的同时不加速骨骼成熟,因而不影响儿童今后的生长发育。



  3 讨论
  多重或单一营养素缺乏通常被认为是限制儿童生长的重要原因,尤其是一些微量营养素和维生素的缺乏。本实验观察到,儿童膳食中Zn、Ca、维生素A等营养素的摄入明显不足,仅占RDA的20-70%,并且膳食摄入量在各组之间均衡,这些结果提示,3~5岁儿童Zn、Ca和VA的长期缺乏可能是导致生长发育迟缓的主要因素。
  锌作为多种金属酶的主要组成成分,在许多生物学功能上起着重要的作用。对快速生长中的婴幼儿有更为重要的作用。缺锌早期的重要表现是生长速度减低、食欲减退。一些研究证明中度锌缺乏即可限制儿童的生长,严重的锌缺乏不仅影响生长,还可以影响骨骼和性的成熟2 3。钙是牙齿、骨骼和软组织的正常组成部分,钙缺乏可引起长骨的生长停滞。研究表明1-8岁生长过程中,钙需要量增长速度由60mgd增长到100mgd,并与骨矿物质密度及体重增长密切相关。维生素A可维持正常的视力及上皮细胞、粘膜的功能,对提高机体免疫力、降低营养不良儿童的感染死亡率的作用也日益受到关注。Buyukgebiz等研究发现生长发育严重受到限制的儿童血浆中维生素A的水平显著低于正常儿童5,说明了维生素A与生长发育也有一定的关系。
  在许多补充锌的人体实验中,大部分未见锌对体重增长的作用,本研究结果也发现,补充锌、锌钙对身高的增长有一定的促进作用,并且与阴性对照组有显著差异,但对体重增长无意义;补充维生素A对儿童身高增长无明显作用,但可促进体重的增加,这与其他的一些研究结果类似。
  骨发育是反映儿童生长的一个方面,本研究中发现,生长缓慢儿童的骨骼发育比正常儿童延迟,但无明显差异,补充营养素对儿童骨龄的增长无作用,说明补充营养素在促进身高增长的同时,不加速骨骼的闭合和成熟,因而不影响儿童以后的身高发育。
本研究结果证明适量补充锌或补充锌钙对生长缓慢儿童身高有促进作用,补充维生素A对体重有促进作用。而且这种生长发育的促进作用对骨正常发育无不良影响。

参考文献:
  1葛可佑 主编. 90年代中国人群的膳食与营养状况——儿童青少年分册M. 北京:人民卫生出版社,1999 1-16.
  2朱莲珍. 人和动物的微量元素营养M. 青岛出版社 1994 413-461.
  3徐迪雄.锌的主要生物学作用和生物学意义.国外医学. 地理学分册J 1995,16(1):8-11.
  4闻芝梅,陈君石,主译. 现代营养学M. 北京 人民卫生出版社 1998 105-115 238-247.
  5Buyukgebiz A Bober E. Vitamin A and beta carotene levels in constitutional delay of growth and pubertyJ. J Pediatr Endocrinol Metab 1997,10(1):51-54.

作者简介:韩军花,中国疾病预防控制中心营养与食品安全所助理研究员