达能焦点论坛
| Homocysteine and Cardiovascular Disease |
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孙建琴，韩维嘉（上海华东医院营养科，上海 ２０００４０） 病理学和流行病学证据表明，传统的心血管疾病危险因素：如肥胖、高血压、脂质代谢紊乱、糖尿病、吸烟等，只可能解释１／２到２／３的动脉粥样硬化形成和血管疾病的发生。也就是说，还有１／３到１／２的动脉粥样硬化形成和血管疾病应归咎于传统以外的因素。 ２ 同型半胱氨酸的致病机制 血浆同型半胱氨酸含量增高公认的界定方法是以正常人群的第９５百分位数或平均值加２个标准差为截点，高于此值，定义为高同型半胱氨酸血症。血浆同型半胱氨酸在５μｍｏｌ／Ｌ～１５μｍｏｌ／Ｌ之间为正常，若在１６μｍｏｌ／Ｌ～１００μｍｏｌ／Ｌ间，定义为轻中度高同型半胱氨酸血症，＞１００μｍｏｌ ／ Ｌ则定义为重度。血浆同型半胱氨酸升高导致心血管疾病的机制主要有以下几个方面：损伤内皮细胞；促进血栓形成；增强ＬＤＬ致动脉硬化作用；促进血管平滑肌细胞增生；增加氧化应激和氧自由基水平。 ３ 同型半胱氨酸代谢与Ｂ族维生素 同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，为必需氨基酸蛋氨酸的分解产物。同型半胱氨酸可以经下述２条途径代谢。一是当蛋氨酸过量时，同型半胱氨酸直接由“转硫作用”（ｔｒａｎｓｓｕｌｐｈｕｒａｔｉｏｎ）途径代谢，与丝氨酸以共轭硫键结合，该种结合为不可逆性结合。这一过程需要硫醚β合成酶（ＣＢＳ）催化，同时需要ＶＢ６作为辅酶参与。二是在蛋氨酸负平衡条件下，同型半胱氨酸主要经“节约蛋氨酸的甲基化”（ｒｅｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ）途径代谢，这一过程需要蛋氨酸合成酶催化和亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＥＲ）催化。同型半胱氨酸代谢过程中需要ＶＢ６、ＶＢ１２和叶酸作为重要的辅助因子。血浆同型半胱氨酸含量增高将取决于２方面的因素：一方面，遗传缺陷。如先天性同型半胱氨酸代谢酶缺乏（较为罕见，１／１５００００活产儿），则血浆同型半胱氨酸显著升高（可以达到２００～３００μｍｏｌ ／ Ｌ），血管栓塞（主要是静脉栓塞）性疾病也明显增多。另一方面的原因是叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２等Ｂ族维生素缺乏。 ４ 增加Ｂ族维生素可降低血浆同型半胱氨酸水平 血浆同型半胱氨酸水平与血清叶酸、ＶＢ６、ＶＢ１２含量及其摄入量呈负相关。７０％的高同型半胱氨酸血症者血清叶酸和Ｂ族维生素水较低。９５％的叶酸和ＶＢ１２缺乏症的人群伴有高同型半胱氨酸血症。体内叶酸的营养状况（血清或红细胞叶酸含量或叶酸的膳食摄入量）被认为是最重要的血浆同型半胱氨酸浓度的决定因素，几乎在所有的研究人群中，单独补充叶酸或ＶＢ６、ＶＢ１２或同时补充都能降低血浆同型半胱氨酸浓度。有结果表明，单独给予０．５～５ｍｇ／ｄ叶酸，同型半胱氨酸水平下降２５％；同时补充叶酸０．５～５ｍｇ／ｄ和ＶＢ１２ ５００μｇ／ｄ，下降３２％；同时给予叶酸０．５～５ｍｇ／ｄ和ＶＢ６ １６．５ｍｇ／ｄ，下降３２％。美国、加拿大等正在进行的维生素对预防脑卒中的干预实验（ＶＩＳＰ）、抗氧化剂在心血管妇女中的研究（ＷＡＣＳ），心肌梗塞的预防试验（ＨＯＰＥ－２），均得出相似的结果。 参考文献： １． Ａｎｄｒｅｗ Ｇ Ｊａｃｏｂ Ｓｅｌｈｕｂ， ｅｔ ａｌ．Ｐｏｗｅｒ Ｓｈｏｒｔａｇｅ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌｓ Ｔｅｓｔｉｎｇ Ｔｈｅ ″Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ Ｈｙｐｏｙｈｅｓｉｓ″ ａｇａｉｎｓｔ ａ Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ ｏｆ Ｆｏｌｉｃ Ａｃｉｄ－Ｆｏｒｔｉｆｉｅｄ Ｇｅｒｅａｌ Ｇｒａｉｎ Ｆｌｏｕｒ． Ａｍ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ ２００１ １３５１３３－１３７． |