达能营养中心第十届学术研讨会论文集

李李¹博庆丽 周丽 王素芳 阮亮 孙业桓

 

（安徽医科大学公共卫生学院，合肥，230032）

 

 

 

 

 

摘要：目的对已发表的脂肪肝危险因素的文献进行综合分析，以便说明体质指数（BMI）、血甘油三酯（TG）、血胆固醇（TC）、血糖（GLU）和血压（BP）与脂肪肝的关联程度和特异度。方法通过计算机检索《万方数据库》《中国生物医学文献数据库（CBM）》《中国期刊网全文数据库(CNKI)》及《维普中文科技期刊全文数据库(VIPInformation)》，以及文献追踪收集国内2000-01/2006-08公开发表的有关脂肪肝危险因素的研究文献。运用Metaanalysis，选用随机效应模型进行加权合并。结果合并后的危险因素BMI、TG、TC、GLU和BP的OR值分别为5.77(8.05-4.15)、6.00(7.53-4.59)、1.56(2.02-1.20)、 3.89(5.08-2.97)和3.08（4.39-2.16）。结论BMI、TG、TC、GLU及BP和脂肪肝有明显的相关关系。

关键词：脂肪肝；Metaanalysis； BMI；TG；TC； GLU；BP

 

 

Body Mass index, Blood lipids, Fasting glucose，Blood pressure

and Fatty liver Risk: a Metaanalysis

Li LiBo QingliZou LiWang SufangRuan LiangSun Yehuan

 

(School of Public Health, Anhui Medical University, Hefei, 230032)

 

 

Abstract：ObjectiveTo study the relationship between body mass index (BMI), triglycerides (TG), cholesterol(TC), fasting glucose (GLU), blood pressure(BP) and fatty liver in China with Metaanalysis. MethodA computer based search of WANFANG DATA, CBMdisc, Chinese journal fulltext database and VIP INFORMATION was performed. Domestic researches about risk factors of fatty liver published between January 1989 to August 2006 were collected. The results of casecontrol and across studies on risk factors of Fatty Liver in China were analyzed by metaanalysis method. The pooled odds ratio(OR) and 95% confidence interval(CI) of the risk factors were calculated. ResultThe combined odds ratio were 5.77(95%CI: 4.15,8.05）for BMI, 6.00（95%CI:4.59,7.53）for TG, 3.89（95%CI:2.97,5.08）for GLU, 3.08（95%CI: 2.16,4.39）for BP.  ConclusionMetaanalysis showed marked positive association between fatty liver and BMI, TG, GLU, BP.

Keyword:fatty liver；Metaanalysis；body mass index；triglycerides；fasting glucose；blood pressure

 

 

 

 

脂肪肝（FL）可以是一个独立性的原发性疾病，更多的是某一全身性疾病在肝脏的表现。脂肪肝系中性脂肪在肝内的蓄积过多所致。脂肪肝的病因多种多样。中国近二十年来，由于经济发展及人们生活水平的明显改善，在一些慢性疾病增加的同时，脂肪肝的患病率也呈逐年上升趋势。国内无论是干部健康检查，还是工人、学生体格检查中都发现了脂肪肝病例。近年来有关脂肪肝危险因素的描述性研究报道较多，但应用Metaanalysis来综合评价这些危险因素和脂肪肝的联系未见报道。Metaanalysis是对既往具有相同研究目的的多个研究结果进行加权合并和综合评价的一种方法，它常用于评价病因学研究中因果联系的强度和特异度[1]。本文利用近年已发表的有关脂肪肝危险因素的文献，综合评价体重指数（BMI）、甘油三酯(TG)、胆固醇（TC）、血糖(GLU)及血压（BP）和脂肪肝的关联程度。以期为脂肪肝的干预和预防提供科学依据。

1 资料与方法

设计:现况研究和病例对照研究报道的Metaanalysis。

资料:通过计算机检索《万方数据库》《中国期刊网全文数据库(CNKI)》《中国生物医学数据库》及《维普中文科技期刊全文数据库(VIPInformation)》，以及文献追踪收集国内2000-01/2006-08公开发表的有关脂肪肝危险因素的研究文献。中文检索词为“脂肪肝”，联合关键词为“危险因素”、“流行病学”、“病因学”、“血脂”、“体重指数”、“血糖”、“血压”。文献纳人标准：①独立研究。②有明确的脂肪肝B超诊断标准。③文献的研究结果中均提供OR值及95%CI或可以换算成OR值及95%CI的基础数据。④文献以论著的形式发表。文献排除标准:对每篇文献进行质量评价，剔除重复报告、质量差、报道信息太少、及无法利用的文献。

设计、实施、评估者:设计和资料收集均为第一作者，评估为全部作者，文章初选后约60余篇，全部打印后删去杂志名称、作者名称及作者单位名称，重新装订，评估者在不知晓杂志名称、作者名称、作者单位名称的情况下进行评估，为盲法评估。

统计分析：按照Meta分析的要求，分析过程为:文献收集评价、数据定量合并以及结果评价解释。衡量危险因素的指标为OR值，用95% CI方差分析法对合并资料进行一致性检验。各研究结果间无差异时采用固定效应模型，即MantelHaenszel法，否则采用随机效应模型，即DersimonianLaird法。统计过程运用Excel软件完成运算。

假定纳人分析的研究个数为k，各研究对应的比值比为ORi，令y=ln(ORi)。齐性检验Q=∑WiYi2-(∑WiYi)2/∑Wi，Q服从ν=k-1的χ2分布。根据Fleiss[2]提出的用率计算方差Vi及权重Wi的方法，其原理为:Vi=1/ni1Pi1(1- Pi1)+1/ni2 Pi2(1- Pi2)，其中Pi1ni1分别为病例组的暴露率和样本量，Pi2 ni2为对照组的暴露率和样本量，Wi=Vi-1，ORi=Pi1(1-Pi2)/Pi2 (1-Pi1)，计算综合OR和95%CI:OR=exp(YW)，OR的95%CI=exp( YW±1.96/(∑Wi)1/2)，即固定效应模型。当一致性检验表明有统计学意义，应考虑各研究之间的差异，其估计方差为:Δ2=[(Q-k+l) *∑Wi]/[ (∑Wi)2-∑Wi2]。再用Wi*=(Wi-1+Δ2)-1代替Wi，即可计算OR值和95%Cl，即随机效应模型[3]。OR的显著性以χ2=(∑Wi*Yi)2/∑Wi*计算，v=1。

 

 

 

 

2 结果

2.1 文献基本情况

共检索到67篇相关文献，均为中文文献。根据文献的人选和排除标准，经筛选有28篇文献纳入本Metaanalysis，其中现况资料21篇，病例对照资料7篇。见表1。排除的研究中39篇为重复报道、计量资料、报道信息少、质量差和无法利用的文献等。

2.2 文献的齐性检验

研究结果间是否齐性是选择加权合并模型的基础。若满足齐性，则可以选用固定效应模型，即假定各研究对真实作用的估计是相同的，否则必须选用随机效应模型。对28篇文献的结果进行一致性检验，结果显示体重指数、血甘油三酯、血总胆固醇、血糖、血压各研究因素结果均不齐性，P值均小于0.01，见表2。所以采用随机效应模型进行OR值的加权合并，对各指标的Wi进行校正，见表3。

 

表1文献的基本特征

 

表2各因素合并的一致性检验结果

 

 

表3体重指数、 血脂、血糖和血压与脂肪肝关系的Metaanalysis结果

 

2.3 体重指数、 血脂、血糖和血压与脂肪肝

关系

通过随机效应模型对各指标的Wi进行校正数，对体重、血脂、血糖和血压与脂肪肝关联的OR值进行加权合并，结果显示，体重指数，血脂、血糖、血压和脂肪肝的总OR值范围有所收敛，但仍表现密切关联，五项指标OR值分别为5.77、6.00、1.56、3.89、3.08，且P＜0.01。OR值的95%可信限分别是4.15-8.05、4.59-7.53、1.20-2.02、2.97-5.08、2.16-4.39。

3 讨论

Metaanalysis原理简单、计算简便、结果全面、量化，可靠性较好，为流行病学研究提供了一种新的分析方法和手段，其不仅局限于临床随机对照试验研究，亦可用于任何实验研究和非实验研究（观察性研究）。不仅能进行定性研究，而且能定量研究。 Metaanalysis宛若一个多中心研究，能够将多个目的相同、设计方案类似的研究合并[1，4]，增大了研究的效能，使研究效应全面、量化地显示出来。克服了单个研究缺乏足够的检验效能、随机误差大、结论受地区、人群、时间等因素限制的缺陷，使结论更适合人群总体。

独立研究体重指数、甘油三酯、胆固醇、血糖、血压与脂肪肝之间关系时往往存在OR值范围较大，且OR值较分散的问题，给下结论造成一定的局限和困难。如果仅以一个或几个研究的结果下结论是难于反映事物的本质的。在考虑资料的一致性的前提下，本研究应用Metaanalysis对全部资料进行统计合并，总的OR范围得到了收敛，研究效应更全面、可靠地显示出来。

本次Metaanalysis显示体重指数、甘油三酯、血胆固醇、血糖、血压和脂肪肝明显的相关联，与独立研究的单因素和多因素分析结果基本一致[5，6]，尽管脂肪肝有自己独立的危险因素，如饮酒等。但这个结果表明脂肪肝和当今的现代病，如糖尿病、高血压、心脏病等似乎有某种联系。因此脂肪肝可能与一些慢性退行性疾病是密切不可分的。肥胖及其相关的代谢综合征与之有关。一般认为肥胖多伴有胰岛素抵抗，胰岛素抵抗的结果周围组织摄取和利用葡萄糖的能力下降，过剩的葡萄糖不断刺激胰岛细胞分泌大量胰岛素并促使肝脏以脂肪酸和葡萄糖为原料合成大量的甘油三酯，若超出了肝脏将其运输出去的能力，则会形成脂肪肝。虽说脂肪肝的预后决非险恶，有专家认为它是慢性退行性疾病的信号，也许脂肪在肝脏的沉积，正如肥胖一样，是机体为了避免患像高血压、糖尿病等这类疾病的一种代偿机制。所以它和今天人们的生活方式有密切的关系，应着眼于以适合行为科学的膳食-运动指导为中心的行为改变治疗，以控制脂肪肝的发生、控制其他慢性退行性疾病。

本次检索的文献，多数为城市职工体检的总结报告，并非周密的设计的流行病学现况调查，所以在众多的检索文献中挑出能用来进行Metaanalysis分析的文献资料的数目不够多，这给结论带来一定的影响，但通过Metaanalysis归纳总结的OR值要比独立研究得出的结果可能更具说服力。

 

参考文献

[1] 吕嘉春，施侣元. Metaanalysis及其在流行病学中的应用[J]. 中华流行病学杂志，1994，15（6）：363-367.

[2] Fleiss JL, Gorss AJ. Metaanalyses in epidemiology with special reference for studies of Association between exposure to environmental tobacco smoke and lung cancer: a critique[J].J clin Epidemiology,1991,2(44):127-138.

[3] Desemonian R, Laird N. Metaanalysis in clinical trial[J]. Contr Clin Trial,1986,(7):133-177.

[4] 王天爵 Metaanalysis在临床流行病学中的应用[J].中国卫生统计，1993，10（5）：58-63.

[5] 李李，孙业桓，吴系科.脂肪肝的病例对照研究.现代预防医学，2004，31（13）：132-134.

[6] 范建高，朱军，李新建等.上海市成人脂肪肝患病率及其危险因素流行病学调查[J]. 中华肝脏病杂志,2005,13(2):83-88.