学术报告厅

根据WHO 2001年的报告[1]，全球有超过20亿人患有缺铁性贫血。铁缺乏的流行在发展中国家尤其严重[1，2]。2002年世界卫生组织将铁缺乏列为疾病、伤残与死亡最重要可预防危险中的第7位[3]。在众多发展中国家，除了食物中缺乏促进铁吸收的因素（如肉类和维生素C）[7]以外，铁缺乏流行的一个重要原因即谷类为基础的膳食富含植酸，降低了铁的生物利用率[5-7]。传统铁剂难以避免谷类食物中抑制铁生物利用率因素的影响。乙二胺四乙酸铁钠（NaFeEDTA）是一种新型的铁剂，可溶性好，同时可以与铁离子络合，从而防止了铁离子与谷类食物富含的植酸结合形成不易吸收的难溶物，因而在人体具有较高的生物利用率。实验表明[8，9]，NaFeEDTA铁的吸收率为传统铁强化剂硫酸亚铁（FeSO4；被公认为是吸收率较高的铁剂）的2-3倍。在提高自身铁生物利用率的同时，NaFeEDTA还可以促进膳食中非血红素铁的吸收[10]，可能是一种具有良好应用前景的铁剂。目前，关于NaFeEDTA改善铁缺乏的效果和安全性，尚无系统的评价。

研究目的

评价NaFeEDTA改善铁缺乏的效果和安全性。

研究的入选与排除标准

1.研究的类型

纳入随机对照试验（包括个体随机对照试验和群随机对照试验）和类随机对照试验；排除有对照的前后比较研究、自身对照的前后比较研究、中断时间序列研究、队列研究、病例对照研究和横断面研究。

2.研究对象的类型

任何铁缺乏流行的人群。

在我们的系统综述里，采用国际营养性贫血顾问小组(International Nutritional Anemia Consultative Groups)的标准[11]定义“铁缺乏”，即血清铁蛋白浓度低于12μg/L。

3.干预的类型

纳入任何比较NaFeEDTA与安慰剂或空白（对照）的研究，纳入比较联合应用NaFeEDTA和微量营养素（包括维生素C）、其他补铁剂或补血药物与单用微量营养素（包括维生素C）、其他补铁剂或补血药物（对照）的研究；排除比较其他铁剂（非NaFeEDTA）与安慰剂或空白（对照）的研究，排除NaFeEDTA与其他补铁剂、补血药物或维生素C合用与安慰剂或空白（对照）进行比较的研究。

4.研究结局的类型

纳入以下结局：血红蛋白浓度、血清铁蛋白浓度；同时纳入任何可能的有害效应结局。

检索策略

我们检索了Medline（1950-2007年5月）、Cochrane图书馆（2007年第2期）、EMbase（1966-2007年5月）和WHO图书馆（WHOLIS），并检索了中文全文数据库CNKI（1980-2007）。我们还通过手工检索相关期刊与书籍、收集灰色文献、查找会议摘要、联系相关领域专家、检索互联网，并通过参考文献进一步查找可能相关的研究。

系统综述的方法

1.研究的入选、质量评价与数据提取

通过阅读文献题目和摘要来识别随机/类随机对照试验，进一步通过阅读文献摘要（必要时阅读全文）并根据研究的入选与排除标准，纳入合格的研究。我们采用Cochrane有效的实践与卫生服务组织（EPOC）综述组制定的质量评价标准[12]对纳入研究进行质量评价。我们使用自行设计的数据收集表格进行数据的收集、提取。以上过程由两名综述者独立完成。

2.分析

我们使用Review Manager（4.2.8版）进行异质性检验和meta分析。由于纳入研究中包括群随机对照试验，我们在meta分析过程中使用广义倒方差法[13]。我们根据异质性检验的结果选择固定效应模型或随机效应模型。我们使用stata9.0的“metabias”命令检验是否存在发表偏倚。对于存在“分析单位错误”的群随机对照试验，我们进行近似调整分析，群内相关系数通过查询相似研究的估计值获得（我们对这种近似调整进行了敏感性分析）。对血红蛋白浓度结局，我们以基线血红蛋白浓度（＜120g/L或≥120g/L）、干预剂量（＜10mg/d或≥10mg/d）为分组变量，进行了亚组分析；同时，我们使用stata9.0的“metareg”命令对以上特征变量进行meta回归。

结果

1.研究纳入与质量评价结果

我们最终纳入了8项研究[14-21]。根据EPOC质量评价标准，我们从分配隐藏、随访情况、基线可比性（结局指标）、盲法评价结局、结局测量可靠性、防止污染6个方面对纳入研究的质量进行了评价。所有纳入研究在方法学质量方面均为“可接受”，因此均纳入了分析。

2.分析结果

（1）血红蛋白浓度

我们使用1994年英国健康调查[22]提供的邮递区、家庭水平的血红蛋白浓度群内相关系数对3项存在“分析单位错误”的群随机对照试验进行了调整分析。最终有7项研究]纳入meta分析，异质性检验提示研究之间存在异质性（P＜0.001，I2=97.30%）。我们使用随机效应模型进行合并，结果显示干预使血红蛋白浓度增加12.14g/L（95%可信区间5.60－18.69；P＜0.001）。敏感性分析显示，排除了存在“分析单位错误”的群随机对照试验以后，meta分析结果未发生本质上的改变。统计学检验提示不存在发表偏倚。亚组分析的结果提示，基线血红蛋白浓度＜120.00g/L与更大的血红蛋白浓度增加有关（以95%可信区间无重叠为统计学显著性的判断标准）。单变量meta回归分析发现基线血红蛋白浓度的降低和干预剂量的增加均为更大的血红蛋白浓度增加的显著预测变量；而多变量meta回归分析发现了与单变量meta回归趋势相同却呈边缘显著的关联。

（2）血清铁蛋白浓度

对存在“分析单位错误”的群随机对照试验进行了调整分析后，最终4项研究均纳入了meta分析，异质性检验提示研究之间存在异质性（P＜0.001，I2=92.80%）。我们使用随机效应模型进行合并，结果显示干预使血清铁蛋白浓度增加1.70μg/L（95%可信区间1.20－2.34；P=0.003）。敏感性分析显示meta分析结果未发生本质上的改变。

（3）可能的有害效应

有1项研究报告了干预对血清锌浓度的影响，显示干预组与对照组之间在血清锌浓度的终值上无差别（均差0.10μmol/L，95%可信区间-1.64－1.84；P＝0.910；把握度90.00%）。此外，纳入的研究未报告其他的有害效应结局。

讨论

Gera等对55项随机对照试验进行的系统综述[23]发现铁补充可以使铁缺乏儿童的血红蛋白浓度增加0.74g/L（95%可信区间0.61－0.87；P＜0.001），提示NaFeEDTA改善铁缺乏的效果很可能优于其他常用铁剂。基线血红蛋白浓度和干预剂量在单变量meta回归分析中均为显著变量，而在多变量meta回归分析中均显示?咴迪灾╩arginally significant），这可能与研究数量较少时随着特征变量的增加假阴性危险增加有关[13]。在安全性方面，我们的系统综述未发现NaFeEDTA对血清锌浓度的影响，也未发现其他的有害效应。

参考文献：

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