青年科学工作者论坛2010年第1期

李艳玲   刘克敏  雷雯  张克明

天津中医药大学第一附属医院营养科，天津，300193

 

摘要：目的  确定大豆异黄酮改善妇女的围绝经期症状和对雌激素的影响。方法  将已经出现围绝经期症状的45~55岁女性50例，随机单盲分为大豆异黄酮组和安慰剂组，观察2个月前后的围绝经期症状和雌激素水平。结果  大豆异黄酮组试验后BMI增加明显；在潮热及出汗、Kupperman评分等多项指标上明显降低；雌二醇、促卵泡生成素、睾酮和孕酮有显著性差异。与安慰剂组比较，在潮热及出汗、性生活状况和Kupperman评分等多项指标方面有显著性差异；除孕酮外其它雌激素指标均有显著性差异。安慰剂组试验前后比较虽然检测指标有变化，但无统计学意义。结论  大豆异黄酮作为植物雌激素对改善围绝经期症状和提高雌激素水平方面有广泛的应用前景。

关键词：大豆异黄酮  Kupperman评分  卵巢雌激素  围绝经期

中图分类号：                      文献标识码：A

 

LI Yanling, LIU Kemin, LEI Wen, ZHANG Keming

Department of Nutrition, The first Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin  300193, China

Abstract：Objective  To study the effect of soy isoflavones (SI) on improving peri-menopausal symptoms and the secretion of sex hormone.  Methods  Fifty women accompany with peri-menopausal symptoms were single-blindly randomized into two groups, the SI group with a daily 120mg/d of soy isoflavones for eight weeks and the control group with placebos. Serum 17 b-estrodiol (E₂), follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH), progesterone, testosterone and prolactin (PRL) were assessed at baseline and after 8 weeks of observation.  The symptoms, such as the frequency of hot flash and sweating, insomnia and Kuppermann scores were observed. Results  By the end of the trial, BMI was significantly increased; hot flashes, Kuppermann scores and other index were significantly decreased, and E₂, progesterone and testosterone were significantly increased; FSH was significantly decreased in SI group. In comparison with placebo group, hot flash frequency, vaginal dryness, Kuppermann scores and other index were significantly improved in SI group; E₂, FSH, LH, PRL, and testosterone were also significantly improved in SI group.  Conclusion  Menopausal symptoms and the secretion of ovarian hormone were improved in peri-menopausal women on a daily dosage of 120 mg of soy isoflavones.

Key words:soy isoflavones, Kupperman score, ovarian hormone, perimenopausal

 

围绝经期妇女由于卵巢功能衰退出现雌激素缺乏，引起一系列激素依赖症状及疾患^[1]。许多研究显示激素替代疗法（hormone replacement therapy，HRT）可明显改善绝经引发的有关症状，但会增加妇女患乳腺癌的危险及加重子宫肌瘤或乳腺增生的症状。因此，人们最终将目光转向安全性更强的天然植物雌激素。

大豆异黄酮(soy isoflavones) 是一类植物雌激素，可以有效地改善绝经期症状，目前国外的研究对象多数为白人妇女，剂量在40~90mg/(kg bw·d)范围内，试验时间在12周内^[2]；国内研究剂量在90~450mg/d范围内^[3-5]。本研究以绝经早期中国妇女为对象，采用大豆异黄酮120mg/d剂量，从临床上确定大豆异黄酮对围绝经期妇女改善围绝经期症状的作用和对雌激素的影响。

 

1.1 研究对象选择及分组

选择45~55岁50例，均已经出现卵巢功能衰退征兆和围绝经期症状的女性。排除停经5年以上者或55岁以上者，妊娠或哺乳期妇女、过敏体质者和有便秘习惯者，合并有糖尿病、心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者，雌激素替代治疗和任何保健品、化妆品，身高体重指数>30，不符合纳入标准者不作为本试验的观察对象。将50例受试对象随机单盲分为大豆异黄酮组和安慰剂组。

大豆异黄酮组每人每天给大豆异黄酮120mg，大豆异黄酮胶囊由天津沃德公司提供；安慰剂胶囊主要由淀粉制成。

问卷调查包括一般情况、膳食调查、体力活动度、婚姻状况、孕育史、皮肤情况和月经周期等。24h膳食调查，连续3天，按中国食物成分表 2002^[6]计算热能和营养素平均摄入量。

全部对象进行问卷调查、围绝经期症状评分和雌激素测定。围绝经期症状评分采用改良Kupperman评分法^[7]，每项症状按严重程度量化成四等级，无=0，偶有症状=1，症状持续=2，影响生活=3，各项指标有固定的指数，以症状程度乘以症状指数得分，总分为63分，6分以上入组。在给试验对象进行围绝经期症状测评时，按对评分表项目询问的回答填表，给以适当的解释，但避免诱导性提问和暗示，最后统计得分。每15天复诊一次，发放下一阶段受试物及检查剩余胶囊数，以监测对象的依从性。观察周期为2个月，观察期间在膳食总摄入量不变的情况下，对受试对象按照《中国居民膳食宝塔》进行膳食指导，要求饮食多样化，但要限制大豆及其制品的摄人，受试对象每周进食大豆的量小于25g（或小于100g的豆腐，或500ml豆浆），试验期间必须避免饮酒、吸烟和咖啡。

分别收集试验前和试验后的空腹血样，实验仪器为全自动化学发光仪，试剂采用性激素六项药盒。用药前后抽取静脉血3ml(有月经者，在月经后7~8天抽血)，用化学发光法测血清雌二醇(E₂)、睾酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)。

用 SPSS10.0 软件包建库并进行统计分析，采用t检验。统计分析均用α=0.05 为显著性水平。

 

对象能按时记录围绝经期症状及复诊，按规定服食试验胶囊，按膳食指导每天饮食，能按试验设计要求尽量减少进食大豆或大豆制品。95%的对象（50人中的48人）报告服食全部发给的胶囊。未完全服食配给药物者是大豆异黄酮组2人，自动退出本试验。

从表1可见大豆异黄酮组试验后BMI差异有显著性（P<0.05）。

组别		n	BMI	热能 (kJ×4.18)	蛋白质 (g)	脂肪 (g)	碳水化合物 (g)	钙 (mg)
大豆异黄酮组	试验前	23	23.37±2.95	1790.9±225.70	61.49±9.50	59.33±16.16	253.50±24.39	593.15±117.46
	试验后	23	23.60±2.96(1)	1818.21±208.52	62.58±5.61	58.61±10.85	260.15±28.99	632.58±205.61
安慰剂组	试验前	25	23.56±1.69	1745.21±289.21	60.23±7.55	57.69±10.25	251.69±30.12	680.25±170.34
	试验后	25	23.25±3.01	1763.41±236.36	62.57±5.37	56.34±9.83	255.13±27.64	701.59±240.72
组别		n	磷 (mg)	铁 (mg)	锌 (mg)	钠 (g)	维生素C (mg)	维生素E (ug)
大豆异黄酮组	试验前	23	908.07±122.75	19.42±1.42	10.38±1.40	2.61±0.47	184.33±18.45	29.87±1.72
	试验后	23	876.23±231.20	19.22±1.50	10.20±1.05	2.59±0.26	190.25±28.02	29.08±1.48
安慰剂组	试验前	25	825.63±103.58	18.85±1.74	10.29±0.88	2.57±0.42	180.12±29.35	29.49±1.09
	试验后	25	891.02±203.69	18.07±1.59	10.39±1.24	2.63±0.50	188.34±33.58	29.40±1.62

注：与实验前比较（1）P<0.05

由表2可见，试验2个月后大豆异黄酮组在失眠、抑郁及疑心、眩晕和泌尿系感染方面差异有显著性（P<0.05）；潮热及出汗、感觉障碍、易激动、疲乏、骨关节痛、性生活状况和Kupperman评分差异有极显著性（P<0.01）。试验后大豆异黄酮组与安慰剂组比较，在感觉障碍、眩晕、骨关节痛、皮肤蚁走感方面差异有显著性（P<0.05）；在潮热及出汗、性生活状况和Kupperman评分方面差异有极显著性（P<0.01）。

组别		n	潮热及出汗	感觉障碍	失眠	易激动	抑郁及疑心	眩晕	疲乏
大豆异黄酮组	试验前	23	6.40±3.31	1.60±1.72	2.40±1.72	2.27±1.83	0.60±0.83	0.87±0.74	0.87±0.52
	试验后	23	2.13±2.07(1)	1.47±0.92(1)	1.20±1.26(2)	0.33±0.62(1)	0.47±0.52(2)	0.40±0.51(1)	0.33±0.49(1)
安慰剂组	试验前	25	6.76±3.17	1.50±1.37	2.25±1.44	1.88±1.54	0.75±0.58	0.94±0.57	0.75±0.58
	试验后	25	6.76±3.17(3)	1.50±1.37(4)	2.25±1.44	1.75±1.24	0.75±0.58	0.94±0.57(4)	0.56±0.51
组别		n	骨关节痛	头痛	心悸	皮肤蚁走感	泌尿系统感染	性生活状况	Kupuerman评分
大豆异黄酮组	试验前	23	0.93±0.70	1.00±1.13	1.07±1.03	2.27±0.46	0.80±1.01	2.13±0.52	21.20±6.04
	试验后	23	0.33±0.49(1)	0.60±0.74	0.40±0.51(1)	0.07±0.26	0.27±0.70(2)	0.40±0.83(1)	9.27±3.35(1)
安慰剂组	试验前	25	0.88±0.72	0.94±0.68	0.94±1.18	0.44±0.52	0.81±0.98	2.25±0.68	21.06±3.38
	试验后	25	0.88±0.72(4)	0.94±0.68	0.94±1.18	0.44±0.52(4)	0.81±0.98	2.25±0.68(3)	20.75±3.44(3)

注：与试验前比较（1）P<0.01（2）P<0.05；与大豆异黄酮组比较（3）P<0.01（4）P<0.05

由表3可见，试验2个月后大豆异黄酮组的睾酮和孕酮差异有显著性（P<0.05），雌二醇和促卵泡生成素差异有极显著性（P<0.01）；安慰剂组试验前后比较虽然检测指标有变化，但差异无显著性；试验后大豆异黄酮组和安慰剂组比较，睾酮、催乳素和促黄体生成素差异有显著性（P<0.05），雌二醇和促卵泡生成素差异有极显著性（P<0.01）。

组别		n	E2 (pg/ml)	T (ng/ml)	P (ng/ml)	PRL (ng/ml)	LH (mIU/ml)	FSH (mIU/ml)
大豆异黄酮组	试验前	23	69.62±15.42	0.33±0.11	0.70±0.16	14.19±1.28	45.93±4.52	49.20±6.12
	试验后	23	158.23±26.03(1)	0.45±0.21(2)	0.81±0.50(2)	14.56±2.21	40.77±10.06	34.22±7.05(1)
安慰剂组	试验前	25	75.01±16.58	0.37±0.10	0.71±0.23	13.88±2.31	46.15±8.64	48.93±7.88
	试验后	25	80.66±17.57(3)	0.35±0.15(4)	0.77±0.41	13.43±3.56(4)	45.90±7.55(4)	44.07±8.11(3)

注：与试验前比较（1）P<0.01（2）P<0.05；与大豆异黄酮组比较（3）P<0.01（4）P<0.05

 

大豆异黄酮的雌激素活性很弱，一般仅为雌二醇(E₂)的1×10^-5~1×10^-3，但表现出两种重要的生物活性：雌激素活性和抗雌激素活性。

本研究采用膳食调查的方法对受试对象进行试验前后的体重、热能和营养素的比较，人均热能摄入量达到《中国居民平衡膳食宝塔》成年女性的推荐摄入量(RNI)，其中蛋白质、脂肪和碳水化合物占热能的比例分别为13%~15%、27%~30%、54%~58%，脂肪的摄入比例超标。矿物质和维生素摄取量大多适宜，钙摄入量在推荐量的70%~90%。在热能和营养素没有统计学差异的情况下，大豆异黄酮组试验后BMI增加，有统计学意义。大豆异黄酮的雌激素样作用会使妇女的体重增加。

绝经的年龄一般在45~55岁，有的女性在35岁后出现围绝经期症状如：潮热、皮肤干燥、失眠、泌尿系感染等临床症状，为了使围绝经期症状更容易评价，1950年KUPPERMAN根据多年的临床经验，把潮热等指标量化，根据评分的高低判断围绝经期症状的严重程度，Kupperman指数一直沿用至今，是目前公认的诊断围绝经期综合征量化的方法。本研究采用的国内改良的Kupperman评分标准，从结果可以看出服用大豆异黄酮后除头痛和皮肤蚁走感两项指标没有显著性差异外，其余的12项指标都有改善，有统计学意义。安慰剂组的易激动指标也得到改善，这可能是由于安慰剂产生的主观效应的缘故。而组间比较效果更加明显，服用大豆异黄酮2个月后比安慰剂组改善明显，在感觉障碍、眩晕、骨关节痛、皮肤蚁走感、潮热及出汗、性生活状况和Kupperman方面有统计学意义。由此，我们可以看出大豆异黄酮在改善围绝经期综合征症状上的作用很明显，尤其是在改善潮热出汗和失眠上作用更为突出。NELSON用meta分析的方法，对已经发表、采用非雌激素治疗潮热，并且运用随机、双盲、安慰剂的的4249份英文论文进行分析，有17份是采用大豆异黄酮治疗的，均能使潮热等症状明显降低^[8]。叶艳彬等认为大豆异黄酮可以改善各种围绝经期症状，尤其是潮热、出汗症状，但此效应与激素的调节关系明显^[3]。也有人研究表明大豆异黄酮组在改善绝经期症状上的作用优于安慰剂组，尤其是在改善潮热和失眠上作用更为突出^[4-5]，与本研究结果一致。国外一些作者也采用随机、双盲的研究方法得出大豆异黄酮使围绝经期女性的Kupperman指数、阴道干燥和情绪等症状显著下降^[9-12]。但也有作者提出相反的结论，他们认为大豆异黄酮没有明显改善绝经期症状和生活质量^[13-14]。研究结果不一可能与大豆异黄酮的剂量、成分、用法及试验时间有关。

雌性生殖生理调节在于下丘脑—垂体—卵巢轴的运转，E₂、P、T主要是卵巢分泌，而FSH、LH、PRL由垂体分泌具有反馈作用，而在丘脑—垂体—卵巢功能还未完全丧失时，补充雌激素起到的作用效果更大更好。王玉双等^[4]报道大豆异黄酮可使FSH、LH下降，PRL、E₂上升，与雌激素组相比差异无显著性，与安慰剂组相比差异有显著性。本研究也证实大豆异黄酮可以使E₂上升，使FSH下降。

围绝经期妇女的健康已引起全社会的关注，传统的雌激素替代疗法存在许多缺点。相比而言，人类直接从膳食中获取大豆异黄酮，可避免服用合成雌激素带来的不便和副作用。因此大豆异黄酮在围绝经女性雌激素缺乏相关疾病的防治中具有广泛的应用前景，但是有关大豆异黄酮对围绝经妇女雌激素缺乏相关疾病防治作用的研究尚有许多问题还不明确，临床实际应用还不多，仍需进行长期深入细致的研究和需要更多的随机双盲临床试验。

 

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