达能营养中心第四届学术研讨会论文集

胡 燕 黎海芪 王润华1
重庆医科大学附属儿童医院儿童保健科；1重庆医科大学统计教研室
通信地址：重庆市渝中区中山二路136号，400014

[摘要] 目的 食物过敏已成为人们普遍关注的社会健康问题，但其发病机理并不清楚。本研究通过对影响儿童食物皮肤针刺试验结果的可疑因素分析，旨在探讨儿童食物过敏发生的可疑危险因素，为筛选可能出现食物过敏的高危儿及其早期预防提供线索。对象 从1999年5月~2000年10月在重庆医科大学儿童医院儿保科进行健康体检的0~167月儿童1031例中，排除资料不完整者361例，故将970份资料进行分析。方法 采用标准问卷调查和食物皮肤试验方法获取资料。对11项指标进行单因素分析后，选取有显著性意义的指标运用非条件Logistic逐步回归模型进行统计分析。结果 11项指标单因素分析中有5项指标具有显著性意义（P<0.05）；该五项指标均被选入Logistic逐步回归方程（P均<0.05）。结果表明，过敏性疾病家族史（OR95%CI=1.157~2.336）、皮肤症状（OR95%CI=1.278~2.902）和4个月内添加辅食（OR 95%CI=1.107~1.650）是儿童出现食物皮肤试验阳性结果的危险因素；而年龄（OR95%CI=0.946~0.988）和家长对小儿患食物过敏的意识（OR95%CI=0.160~0.411）两因素则有保护作用。本次调查中未发现小儿性别、出生体重、出生头三天摄入的食物种类、喂养方式以及母孕期吸烟情况等与食物皮肤试验结果有关。结论 避免各种可疑致病因素，加强对具有过敏性疾病家族史的高危儿管理，积极开展有关食物过敏知识的宣传教育，可减少儿童食物过敏的发生。

[关键词] 食物过敏 皮肤针刺试验 Logistic模型 影响因素

Logistic regression analysis of influential factors in the result of food skin prick test in children.
HU Yan,LI Haiqi,WANG Runhua1. Department of Primary Child Care, Children’s Hospital, Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 4000141Department of Statistics, Chongqing University of Medical Sciences,Chongqing 400046

[Abstract] Objective Food hypersensitivity as a kind of social health problems has gained the most common attention of people.However,the mechanisms are still unknown.Our study was to ascertain suspicious risk factors of child food hypersensitivity and to provide a clue of finding high-risk children of food hypersensitivity and preventing it in early life by analyzing the influential factors of food skin prick test.Subjecte 1031 infants (0~167 months old) in the Department of Primary Child Care, Children’s Hospital,Chongqing University of Medical Sciences from May,1999 to October,2000 participated in the study.Removing 361 due to the missing data, data of 970 infants was analyzed.Methods The standard questionnaires were answered by the parents and the food skin prick test was taken for all subjects.11 indexes designed in the questionnaires were analyzed by single factor analysis.then unconditional Logistic regression model was used for the significant indexes. Results In the single factor analysis,5 of 11 indexes were obviously significant(P<0.05) and all of them were also significant in the multi-factor stepwise regression analysis(P<0.05). Our study indicated that family history of atopic diseases(OR95%CI=1.157~ 2.336),suffering from cutaneous symptoms(OR95%CI=1.278~2.902) and use of supplementary food before 4 months (OR95%CI=1.107~1.650) were the risk factors of food skin prick test; while the age (OR95%CI=0.946~0.988) and the knowledge of child food hypersensitivity in the parents(OR95%CI=0.160~0.411) were protective.There were no relationship between the sex, the birth-weight, feeding breast or cow milk during the first three days of life, feeding patterns,smoking during pregnancy and the result of food skin prick test. Conclusion Avoiding all kinds of suspicious risk factors, reinforcing the management of high-risk infants of atopic family history and educating people about food hypersensitivity should be done in order to reduce the incidence of child food hypersensitivity.

[Key words] Food hypersensitivity Skin prick test Logistic model Influential factors

　　儿童食物过敏（Food Hypersensitivity,FH）的发病机理尚不清楚。目前，治疗FH唯一有效的措施是严格避免特定食物抗原的摄入。但是现有研究表明，长期采用排除性饮食方法治疗本病，对儿童的生长发育及营养状况将产生极为不良的影响[1]。因此，对FH的研究重点应是如何早期阻断其发生。积极寻找与其有关的影响因素，可为今后进一步探讨其发病机制及预防提供科学依据。

　　食物皮肤针刺试验（SPT）采用的方法和标准由Bock等建立，是最常用的筛查FH的主要手段之一，且对诊断IgE介导的FH有很好的敏感性，因而对早期发现FH有一定的预报价值。因其临床应用简便快捷，无痛，易被家长接受，故在本次调查中以SPT结果做为应变量指标，虽然它不能完全反映儿童FH的现状，但对于SPT结果阳性的小儿，可提示医生和家长注意有无FH的发生。为了寻找影响FH发生的因素，我们首先将可能与FH有关的因素和SPT结果做了分析。

对象和方法

一、 对象
　　1999年5月~2000年10月抽取在重庆医科大学儿童医院儿保科进行健康体检的0~167月儿童1031名。选择对象原则：（1）家长自愿参予；（2）；辅食添加前；（3）曾不明原因地出现皮肤或消化道症状的儿童。每名儿童均进行详细问卷调查和作SPT检查。排除资料不完整者361名（因领养而无确切年龄者；因年龄较大辅食添加时间不清者及SPT结果不确定等），实际收集资料970份。男性535例，女性435例；年龄0~6月：621例，7~12月：197例，13~24月：79例，25月以上73例。每个参予对象均无诊断过过敏疾病的病史。

二、 调查方法及内容
　　1、 问卷调查：调查员由重庆医科大学儿童医院儿童保健科专人担任。调查前统一对调查员进行严格的培训，对调查表中的每一项指标都做认真详细的规定，统一标准。调查内容包括一般项目（年龄、性别等）、出生头三天饮食情况、4个月内的主要食物成份、辅食添加的时间、皮肤疾病史、过敏疾病家族史等共计11项。家长回答问卷，并由其它家庭成员证实补充，以保证调查内容的可靠性。

2、 SPT：参照Bock等的方法，即用变应原点刺针通过滴于前臂皮肤上的食物提取物轻刺皮肤，15min后测量疹团及红斑的长径。食物提取物包括牛奶、鸡蛋、大豆、花生、鱼、虾、麦子和橘子（购自美国Greer 公司台北分公司）；阳性对照物是磷酸组胺，（1mg/ml，购自中科院上海生物化学研究所）；阴性对照物采用生理盐水。SPT阳性判断：疹团长径比阴性对照反应大3mm。SPT结果由3名医务人员共同认可方做记录；可疑者重复该项目一次，以确定最终结果。结果分为阴性、不确定和阳性三种，不确定者在最后分析时排除。

三、 统计学方法
　　用Foxpro建立数据库，统计分析采用重庆医科大学统计教研室提供的SAS6.12软件包完成。以SPT结果为应变量，其余11个因素做为自变量，应用成组资料的非条件概率Logistic回归模型对影响SPT结果的因素进行分析。首先对全部11个调查项目进行单因素分析，选择其中有显著性意义的因素再进行多因素Logistic逐步回归分析。双侧在α=0.05水平上，P<0.05，则认为有显著性。将有显著意义的因素选入回归方程，按相对危险度（OR）=exp（β）求各影响因素暴露程度增加一级的相对危险度[2]。

四、 影响SPT结果的因素及其数量化分级情况
　　11项调查指标需进行数量化后才可进行多元回归统计分析。对定量指标（如年龄）用原始值，即实际值；对定性指标则需要进行一定的数量化方法来分级。如：X8（过敏家族史），无家族史者，数量化=1，有家族史者，数量化=2（表1）。

表1 单因素分析有显著意义的有关因素及数量化分级

 

结 果

一、SPT结果

在参与调查的1031名婴幼儿中，SPT结果阴性者796例，阳性者174例，结果无法确定者361例。故SPT的阳性检出率为16.88%。

二、各危险因素建立的单因素模型结果（表2）

表2 各相关因素建立单因素模型的β及OR值

95%CI*:OR的95%的可信区间

　　由非条件Logistic回归的单因素模型结果显示，11个因素中有5个因素均对SPT结果有影响，它们分别是： X2年龄、X5辅食添加的时间、X8有无过敏家族史、X9是否出现过皮肤症状和X12家长对小儿患食物过敏的意识。

三、多因素的Logistic分析结果

将单因素分析中有显著性意义的5个因素带入Logistic逐步回归模型分析。5个因素均进入回归方程，其参数估计值及OR值见表3。

表3 选入方程中影响因素的参数估计值及OR值

95%CI*:OR的95%的可信区间

　　因此对SPT结果而言，影响因素X9是否出现过皮肤症状的OR为exp（0.6274）=1.873，且有显著性意义（P<0.05），即有这个因素的小儿出现SPT阳性结果是无此因素者的1.873倍，因而它为SPT的危险因素。同理，X8过敏性疾病家族史和X5过早添加辅食也是SPT的危险因素。而X2年龄和X12家长对小儿患食物过敏的意识两个因素的参数估计值为负数，OR值均小于1，且有显著性意义（P<0.05），说明它们为SPT的保护因素。

讨 论

　　本次调查收集大样本资料，在分析中应用了Logistic回归模型，比较有效地控制了混杂因素的干扰，对诸多因素进行了定量分析，从而较客观地对影响本组儿童食物SPT结果的因素作出了评价。

　　近年来，许多学者认为遗传在过敏性疾病中起主要作用。对儿童FH的研究发现，具有特应性疾病家族史的儿童患病的危险性明显增加。父母中一方有特应性病史的，子女发病率约为37%，而双方均有的，则高达62%[3]。此外，过敏性疾病可在婴儿早期就出现也表明这种最初的特应性状态是由遗传因素而不仅仅是对外界抗原的接触所引起的。我们的调查结果也支持这种观点。在多因素分析中，X8（过敏性疾病家族史）的回归系数为0.5423(P<0.05)，OR为1.720，说明过敏性疾病家族史是出现SPT阳性结果的危险因素。提示应将有过敏性疾病家族史的儿童做为患FH的高危儿，以采取切实有效的预防措施减少其发病。

　　虽然我们知道过敏是一种可遗传的疾病，但是近年来过敏性疾病的持续上升却很难单纯用人群基因背景的改变来解释。对孪生子的研究发现，过敏性疾病是基因和后天的生活方式及环境因素共同作用的结果[4]。由于目前我们无法改变自身的遗传因素，故重点应放在对后天影响因素的研究上。

　　越来越多的证据表明，婴儿早期出现的湿疹、红斑风团、瘙痒等皮肤改变常与过敏性疾病有关，免疫学改变为抗原特异性IgE增加[5]。过敏性皮肤病与FH的联系早为医学界所关注，然而其发病机理并不清楚。本文作者的研究发现，有皮肤症状的FH小儿在经排除性饮食治疗后缓解率达100%[6]，提示过敏性皮肤病与FH间存在一定的关系。本次调查结果显示，曾经或现有皮肤症状的小儿出现SPT阳性的相对危险度增加有显著性意义。因此建议对于反复出现湿疹等皮肤症状的婴儿应首先考虑除外食物过敏因素。

　　本调查结果示，4个月内添加辅食的婴幼儿出现SPT阳性结果的危险性是晚加辅食者的1.348倍。这与国外研究结果相符。Finn[7]指出，FH在儿童期高发的原因之一是由于防御食物抗原的消化道粘膜屏障发育不全。婴儿期，食物可能是他们接触的唯一环境过敏原。在某些个体，食物过敏原可致肠粘膜屏障功能障碍，干扰食物蛋白质的转运，最终使大量完整食物蛋白吸收，引起免疫调节失常。本文结果为正确指导婴儿辅食添加提供可靠科学依据。因而我们建议为了预防FH的发生，固体食物的加入最好延迟到6月龄之后，特别是动物性食物。对于有过敏性疾病家族史的婴儿纯母乳喂养至少6个月并随访至18个月。

　　研究发现，FH常发生于3岁以内的幼儿，1岁内最多见，且随年龄的增长而明显减少，本次调查结果显示年龄是一保护因素，也支持了这一观点。这可能是因为消化道屏障功能及免疫系统随年龄增长而逐渐成熟，从而可对外界物质产生良好的耐受。本文另一重要发现是，X12（家长对小儿患食物过敏的意识）与SPT结果之间也存在显著联系。本文资料示，病史中家长认为小儿患FH者，SPT44.57%（41/92）为阳性；而无此意识者，SPT仅15.15%（133/878）为阳性。虽然家长自述的儿童FH发生率与事实上的FH患病率间有很大差异[7]，但仍可为及早检出FH的可疑人群的早诊断线索。因而，加强对家长进行有关FH的宣传教育力度有利于本病的早期发现。

　　许多学者指出，喂养方式与FH的发生有密切关系[8]。本文结果示，喂养方式与小儿SPT阳性率关系并不明显，这可能与FH的发病机理有关，需做更深入细致的研究。

　　本次调查未发现小儿性别、出生体重、出生头三天摄入的食物种类以及母孕期吸烟情况等与SPT结果有关。而过敏性疾病家族史、皮肤症状和过早添加辅食是影响SPT结果的危险因素。本研究为筛选可能出现FH的高危儿及其早期预防提供了线索。

参考文献：

1 Isolauri E, Sutas Y, Salo MK, et al. Elimination diet in cow's milk allergy: risk for impaired growth in young children[J]. J Pediatr, 1998; 132(6):1004～1009

2余松林.医学现场研究中的统计方法(修订本).武汉:同济医科大学出版社,1985,229-232

3 Chandra RK. Food hypersensitivity and allergic disease: a selective review[J]. Am J Clin Nutr,1997; 66(2):526S～9S

4 Vandenplas Y. Myths and facts about breatfeeding:does it prevent later atopic disease[J]? Acta pediatr,1997;86(12):1283-1287

5 Isolauri E,Turjanmaa K.Combined skin prick and patch testing enhances identification of food allergy in infants with atopic dermatitis[J].J Allergy Clin Immunol,1996;97:9-15

6 胡燕,黎海芪.0~24月儿童食物过敏的流行病学研究[J].中华儿科杂志,2000;38(7):431-434

7 Finn R. Food allergy--fact or fiction: a review[J].J R Soc Med,1992;85(9):560-564

8 Kristiina MS,Kaisu JB,Anna-Liisa J,et al.Supplementary feeding in maternity hospotals and the risk of cow’s milk allergy:Aprospective study of 6209 infants[J].J Allergy Clin Immunol,1999;104(2 Pt 1):457-461

附：

作者简介：胡燕，女（1974-4），在读博士研究生，研究方向为儿童食物过敏。

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